抗恶性肿瘤药物课件.pptVIP

抗恶性肿瘤药的用药原则 临床上可根据抗肿瘤药物的作用机制和细胞增殖动力学，设计出联合用药方案，以提高疗效，延缓耐药性的产生，减弱药物毒性等。 细胞增殖：细胞通过生长和分裂，获得与母细胞同样遗传信息的子细胞，细胞数量增加的过程。 1．根据细胞增殖动力学规律 招募作用---G0期细胞/序贯疗法 增长缓慢的实体瘤，其G0期细胞较多，一般先用周期非特异性药物，杀灭增殖期及部分G0期细胞，使瘤体缩小而驱动其余G0期细胞进入增殖周期，继用周期特异性药物杀死之 增长迅速的肿瘤如急性白血病，则先用周期特异性药物，以后再用周期非特异性药物杀灭其他各期细胞。待G0期细胞进入增殖周期时，可重复上述疗程。 急性白血病：是起源于造血系统干细胞的克隆性恶性疾病。骨髓中异常的原始细胞大量增殖并浸润各种器官、组织。正常造血受抑制，主要表现为贫血、出血、继续感染等。? 1．根据细胞增殖动力学规律 同步化作用---肿瘤细胞集中进入某一时相，再用有针对性药物杀灭 2．从抗肿瘤药物的作用机制考虑 不同作用机制的抗肿瘤药物合用 序贯抑制：同一代谢途径的不同环节或阶段 羟基脲+阿糖胞苷 同时抑制：同一代谢的不同途径 阿糖胞苷+巯嘌呤 互补抑制：抑制核酸合成和直接损伤核酸药物合用 阿霉素+环磷酰胺 损伤：致伤因素作用于机体，引起组织破坏与功能障碍。 3．从药物的毒性考虑 减少毒性的重叠：多数抗肿瘤药均可抑制骨髓，而泼尼松、长春新碱、博来霉素的骨髓抑制作用较少，可合用以降低毒性并提高疗效 减低药物的毒性 4．从抗瘤谱考虑 胃肠道腺癌 宜用氟尿嘧啶、塞替派、环磷酰胺、丝 裂霉素等。 鳞癌可用博来霉素、甲氨蝶呤等。 肉瘤可用环磷酰胺、顺铂、多柔比星等。 5.给药方法 联合用药方案 大剂量间歇疗法 这类药物又称抗代谢药 特异性地干扰核酸代谢，阻止肿瘤细胞的分裂繁殖 主要作用于S期，属周期特异性药物 一、干扰核酸生物合成的药物 细胞毒类抗肿瘤药 共性： 主要干扰DNA合成，也能抑制RNA合成，从而抑制蛋白质合成， 瘤细胞可通过改变代谢途径，对药物产生耐药性。 选择性不高，多数能引起造血系统抑制、胃肠道黏膜损害、肝损害等。 目前较常用的药物有： 1.二氢叶酸还原酶抑制药 甲氨蝶呤（MTX） 2.阻止嘧啶类核苷酸形成的药 5-氟尿嘧啶（5-FU） 3.嘌呤核苷酸互变抑制药 6-巯基嘌呤（6-MP） 4.核苷酸还原酶抑制药 羟基脲（HU） 5.DNA多聚酶抑制药 阿糖胞苷（Ara-C） 甲氨蝶呤 methotrexate，MTX 药理作用 抑制二氢叶酸还原酶，阻止FH2还原成FH4，而影响DNA的合成，抑制肿瘤细胞的增殖。 儿童急性淋巴性白血病 绒毛膜上皮癌 乳腺癌、膀胱癌、睾丸癌也有作用； 成骨肉瘤 临床应用 氟尿嘧啶（fluorouracil, 5-Fu） 药理作用 1. 在细胞内经活化途径生成5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸（5F-dUMP），与胸苷酸合成酶的活性中心共价结合，抑制此酶的活性，使脱氧胸苷酸缺乏，DNA合成障碍。 2. 5-Fu的代谢物氟尿三磷结合到RNA，影响其功能。 临床应用 与其他药物联合应用于乳腺癌和胃肠道肿瘤手术辅助治疗，也用于非手术恶性肿瘤的姑息治疗。 不良反应 骨髓和胃肠道的毒性 脱发、指甲变化 皮炎、皮肤色素沉着和萎缩、 急性和慢性结膜炎 心肌缺血等。 不良反应：指与用药目的无关，并为病人带来不适或痈苦、甚至严重危害的反应。 萎缩：是指已发育正常的实质细胞、组织或器官体积缩小，可以伴发细胞数量的减少。 结膜：覆盖在眼睑后面和眼球前面的一层薄而光滑、富有血管的粘膜，按所在部位可分为三部分：球结膜、睑结膜和结膜穹窿。 药物 作用时期 作用机制 临床应用 甲氨蝶呤 （MTX） ? S期 （-）四氢叶酸合成 儿童急白；绒癌；骨肉瘤、鳞癌、乳腺癌 5-氟尿嘧啶 （5-FU） S期 （-）脱氧胸苷酸合成 消化道癌；皮肤癌头颈部肿瘤 6-巯嘌呤 （6-MP） S期 （-）嘌呤核苷酸合成 急淋；慢粒；绒癌 羟基脲 （HU） S期 （-）核苷酸还原酶 慢粒；黑色素瘤；结肠癌；头颈部癌 阿糖胞苷 （Ara-C） S期 （-） DNA多聚酶 急粒；消化道癌 单核细胞白血病 二、影响DNA结构与功能的药物 DNA交联剂(烷