抗甲状腺药物的安全性.pptVIP

* * * 胰岛素自身免疫综合征（IAS） IAS是由于巯基类药物引起的以反复发作性、严重自发性低血糖为特征的一种疾病，多在空腹和餐后4～5 h出现； 文献报道我国IAS 的主要病因为Graves病( 68% ) ，且多数是服用“MMI”后诱发( 62% ) , 出现低血糖高发时段：在服用他巴唑后20 d～6个月, 中位数是11周； 病因：泛指引起人体发生疾病的原因。 中位数：是指将试验或调查资料中所有观测值以大小顺序排列，居中位置的观测值。 胰岛素自身免疫综合征（IAS）对策 停用诱发药物，大多能够缓解 严重时加用糖皮质激素等治疗后可缓解。 Chinese General Practice. 2009(8): 693. 激素：是内分泌腺或器官组织的内分泌细胞所分泌细胞所分泌，以体液为媒介，在细胞之间递送调节信息的高效能生物活性物质。 间质性肺炎 Ohwada R et al. Intern Med. 2003 Oct;42(10):1026-30. 至2003年仅见报道3例，患者均为日本人，因MMI过敏换用PTU治疗 分别于换药数月至10年后发生； 患者以发热、干咳、呼吸困难起病，伴进行性贫血； X线片显示外周肺及肺下叶毛玻璃样混浊和蜂窝样改变。 肺炎：由于多种病原体或物理化学、过敏性因素引起的，肺实质（包括终末细支气管、肺泡管、肺泡囊及肺泡和肺间质）的炎症。 呼吸：机体与外界环境之间的气体交换过程。 呼吸困难：是指患者感到空气不足，呼吸费力；客观上表现用力呼吸，重者鼻翼扇动，张口耸肩，甚至出现发绀，呼吸辅助肌也参与活动，并可有呼吸频率、深度与节律的异常。主要病因：呼吸系统和心血管系统疾病。 贫血：是指人体外周血红细胞容量减少，低于正常范围下限的一种常见的临床症状。 间质性肺炎 Ohwada R et al. Intern Med. 2003 Oct;42(10):1026-30. 肺损伤 2011年Lee报道了第4例病理，首例病理证实的间质性肺炎 服用PTU1年后发病； 以呼吸困难，咳嗽和低热1个月为主要表现； 胸部CT扫描显示两肺多灶性斑片影； 外科肺活检病理证实非特异性间质性肺炎。 呼吸：机体与外界环境之间的气体交换过程。 呼吸困难：是指患者感到空气不足，呼吸费力；客观上表现用力呼吸，重者鼻翼扇动，张口耸肩，甚至出现发绀，呼吸辅助肌也参与活动，并可有呼吸频率、深度与节律的异常。主要病因：呼吸系统和心血管系统疾病。 咳嗽：由延髓的咳嗽中枢受到刺激引起，各种传入的刺激导致咳嗽中枢将冲动传向运动神经，从而导致咽肌、膈肌等运动完成咳嗽动作，剧烈的呼气冲出狭窄的声门裂隙发出声音。 肺损伤对策 停药后2周至数月，症状、实验室检查和胸片改变明显改善； 严重患者可使用糖皮质激素或免疫抑制剂治疗。 激素：是内分泌腺或器官组织的内分泌细胞所分泌细胞所分泌，以体液为媒介，在细胞之间递送调节信息的高效能生物活性物质。 免疫抑制：指机体对任何抗原均不反应或反应减弱的非特异性免疫无应答性或应答减弱状态。这种状态主要由两方面原因引起：①遗传所致的免疫系统缺陷或免疫功能障碍；②后天应用免疫抑制药物、抗淋巴细胞血清或放射线等因素。以上因素均影响免疫系统功能的正常发挥。 潜在致畸作用 MMI可能会导致罕见的胎儿表皮发育不全、头皮缺损。更严重的先天性畸形，如后鼻孔闭锁及气管食管瘘（即所谓的他巴唑胚胎病）。 常用抗甲状腺药物 1 常见不良反应及主力 2 少见不良反应及对策 3 药物安全性与药物选择 4 主要内容 MMI与PTU比较 不良反应 丙基硫氧嘧啶 他巴唑 Total number 34 14 Hospitalizations 18 3 Deaths 2 0 Liver injury: mild 1 0 Liver injury: serious 13 0 Liver transplantation 2 0 Liver injury-related death 2 0 Agranulocytosis 1 1 Leukopenia 3 1 Thrombocytopenia 1 0 Renal injury 3 0 Vasculitis 3 1 Arthritis 1 2 Arthralgia 1 1 Rash/urticaria 5 9 Adverse events reported to the FDA from 1970 to 1997 in individuals ≤18 years of age. 1970 ~ 1997年FDA发布的 ≤18岁患者不良反应情况报告 MMI与PTU比较 Adverse events reported to the FD