杂环化合物及其应用小环的合成.ppt

第三十一页，共五十三页，2022年，8月28日 第三十二页，共五十三页，2022年，8月28日 第三十三页，共五十三页，2022年，8月28日 第三十四页，共五十三页，2022年，8月28日 第三十五页，共五十三页，2022年，8月28日 第三十六页，共五十三页，2022年，8月28日 第三十七页，共五十三页，2022年，8月28日 第三十八页，共五十三页，2022年，8月28日 第三十九页，共五十三页，2022年，8月28日 第四十页，共五十三页，2022年，8月28日 第四十一页，共五十三页，2022年，8月28日 第四十二页，共五十三页，2022年，8月28日 关于杂环化合物及其应用小环的合成 第一页，共五十三页，2022年，8月28日 1. 一般合成形式 第一节 三元杂环化合物的合成 A=杂原子；L=离去基团：如卤素、OSO3R等。 a) b) B=C时；D=杂原子；B=杂原子时，D=亚甲基。 第二页，共五十三页，2022年，8月28日 2. 分子内环化法（A法） 1）强碱催化 工业上用这种方法经由Peremennit反应制取纺织、皮革的柔软剂： 第三页，共五十三页，2022年，8月28日 2）酸催化 这里，如果直接制备则副反应多，产物组成复杂。Py=吡啶 最著名的是Gabriel-Werker氮杂环丙烷的合成，即β –胺基醇和硫酸后再碱处理得到氮杂环丙烷的： 第四页，共五十三页，2022年，8月28日 3）正碳离子过渡态 这里，氨基重氮化后离去形成正离子。此外，四级胺等也是很好的离去基团： 有两点值得关注： a：反应底物含有两个不同的杂原子时，产物以何杂原子为主？ b：产物的立体结构如何？ 第五页，共五十三页，2022年，8月28日 需要获得固定构型的产物时可以采用以下方法： 第六页，共五十三页，2022年，8月28日 3. 双键插入法（B法） 1）杂原子插入双键是合成三元杂环化合物的最常用方法。 烯烃直接用氧氧化插入可以直接制备环氧乙烷，但产物难控制： 在不同的条件下可以得到邻二醇、醛、酸或环氧乙烷等 a）Ag、Na、K、PtCl2[(PPh3)2、光….. b）过氧化物：RCO3H…..（Prilezkaev反应） 第七页，共五十三页，2022年，8月28日 c）H2O2、Vo(acac)、Mo(CO)6….. d）过氧化物、tBuOOH…..（Sharpless不对称环氧化） 该反应是以四价钛酸酯路易斯酸介导，以过氧化氢衍生物为氧化剂（常为叔丁基过氧化氢），以酒石酸乙酯为立体诱导配体而进行的烯烃环氧化反应。 该反应大约在1970年代开始得到系统研究，80年代后日臻成熟。发明人Barry Sharpless于2001年因此反应荣膺当年的诺贝尔化学奖。 第八页，共五十三页，2022年，8月28日 第九页，共五十三页，2022年，8月28日 2001年度诺贝尔化学奖授予了美国化学家诺尔斯(W. S. knowles)、日本化学家野依良治(R. Noyori)和美国化学家夏普雷斯(K. B. Sharpless)，以表彰他们在手性催化氢化反应和手性催化氧化反应研究方面做出的卓越贡献。瑞典皇家科学院指出：“这三位科学家的发现对科学研究以及新药、新材料的发展产生了极大的影响，并已在许多药物和其他生理活性化合物的商业合成上得到了广泛的应用。”这三位科学家获奖的意义还在于：他们的发明帮助人们在认识和改造世界中建立了信心，提供了一种有力的工具，即可以通过手性催化反应得到“手性”产物。 第十页，共五十三页，2022年，8月28日 可能的机理： 通过使用不同旋光性的酒石酸乙酯（DET）即可改变产物的立体化学。 比如，倘使任一烯丙醇按下图方式摊平，则左旋酒石酸乙酯配体给出平面上氧化产物，而右旋酒石酸乙酯给出平面下氧化产物： 通过该反应可以高立体选择性地获得含两个手性中心的环氧化物。环氧化物很活泼，与亲核试剂反应开环后可以衍生出一系列含手性官能团的化合物。成为合成不对称有机分子的重要手段之一。 第十一页，共五十三页，2022年，8月28日 Sharpless Asymmetric Aminohydroxylation (AA) Sharpless不对称环氧化的拓展 第十二页，共五十三页，2022年，8月28日 Sharpless et al. Angew. Int. 1997 438 Sharpless Asymmetric Aminohydroxylation (AA) 第十三页，共五十三页，2022年，8月28日 AA –Mechanism Review: McLeod et al, P