医学免疫学第版课件主要组织相容性复合体.pptVIP

第三十一页，共六十四页。 * 溶酶体 MIIC Ii: Ia-associated invariant chain MIIC: MHC class II compartment CLIP: class II-associated invariant chain peptide 第三十二页，共六十四页。 （三）非经典I类基因 HLA-E： 编码HLA-E分子——NK细胞C型凝集素受体家族 （CD94/NKG2)的专一性配体 三、免疫功能相关基因 第三十三页，共六十四页。 （四）炎症相关基因 肿瘤坏死因子基因家族：TNF 转录调节基因家族：IκB MHCI类相关基因家族：MIC-A,MIC-B MIC分子是NK细胞激活性受体的配体 三、免疫功能相关基因 第三十四页，共六十四页。 前言 主要组织相容性复合体： 两个重要特性 多基因性 多态性 第三十五页，共六十四页。 HLA的遗传特点 高度多态性 单倍型遗传 连锁不平衡 第二节 MHC的多态性 第三十六页，共六十四页。 1）复等位基因(multiple alleles) 位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因（allele）；由于群体中的突变，同一座的基因系列称为复等位基因。 A2 A10 B40 B16 A1 A2 B8 B35 第三十七页，共六十四页。 多态性(Polymorphism)：群体中在同一个HLA基因座位上存在两个或两个以上等位基因。 一随机婚配的群体中，染色体同一基因座有两种以上基因型，即可编码二种以上的产物。 多态性：群体中各座位等位基因数量众多 多基因性：一个个体MHC基因座位多 一、多态性的基本概念 第三十八页，共六十四页。 第三十九页，共六十四页。 表8-2 呈现多态性的HLA基因座位 及已获正式命名的等位基因数（2006年7月） 经典Ⅰ类基因 经典Ⅱ类基因 免疫功能相关基因 其它* 合计 A B C DRA DRB1 DRB3 DQA1 DQB1 DPA1 DPB1 E G MICA TAP 基因数 478 805 256 3 527 23 34 73 23 125 9 23 61 11 190 2641 HLA复合体的每一座位存在为数众多的复等位基因，由于各个座位基因是随机组合的，故人群中的基因型可达108之多。 第四十页，共六十四页。 2)共显性表达(codominance):一对等位基因同为显性称为共显性。在杂合子状态下，等位基因均表达出相应产物。 一、多态性的基本概念 第四十一页，共六十四页。 共显性大大增加了人群中HLA表型的多样性。 复等位基因和共显性导致了HLA的多态性。 一、多态性的基本概念 第四十二页，共六十四页。 MHC多态性的意义： 扩大种群对抗原肽的提呈范围，有利于维持种群的生存与延续。（HLA产物的多态性主要表现在抗原结合槽的氨基酸残基在组成和序列上不同）； 不利于器官移植中供体的选择。 第二节 MHC的多态性 第四十三页，共六十四页。 二、单体型遗传 HLA复合体是一组紧密连锁的基因群。这些连锁在一条染色体上的等位基因很少发生同源染色体间的交换，构成了一个单体型，HLA基因在同一条染色体上的组合称为单体型（haplotype）。 A1 B8 A2 B35 单倍型: A1、B8 / A2、B35 第四十四页，共六十四页。 生物的每一个细胞均由两个同源染色体组成，分别来自父母双方。故子女的HLA单倍型也是一个来自父方，一个来自母方。这一遗传特点在器官移植供者的选择和法医的亲子鉴定中得到了应用。 二、单体型遗传 第四十五页，共六十四页。 在随机婚配群体中,位于不同基因座位上的两个(或以上)等位基因连锁在一条单体型上的实际频率和预期频率有差异，并有统计学上的意义。 LD产生的可能机制：自然选择压力。 三、连锁不平衡 Linkage disequilibrium, LD 第四十六页，共六十四页。 基因的分配不是完全随机和完全自由的。有些基因常常连接在一起，即连锁。这种连锁很不均一，结果导致某些基因同时出现在一条染色体上的几率大大提高，这就是连锁不平衡。 三、连锁不平衡 Linkage disequilibrium, LD 第四十七页，共六十四页。 小结 不同的MHC等位基因可以提呈结构不同的抗原肽，并诱导出特异性和强度不同的免疫应答。 MHC多态性