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会计学1fg药剂学流变学基础 药物制剂的基本理论：一、药物溶液的形成理论二、表面活性剂三、药物微粒分散系的基础理论四、药物制剂的稳定性五、粉体学基础六、流变学基础七、药物制剂的设计第1页/共43页 第2页/共43页 《中国新药杂志》 2004年第13卷 第2期第3页/共43页 1. 流变学原理在药剂学中某些剂型的处方设计、质量评价以及原辅料质量标准中经常会运用。2. 评价半固体及液体的粘度的方法不断改进，一些制剂的流变参数与生物利用度及药效之间的相关性也已建立，流变学的原理的应用在日益扩大。第4页/共43页 主 要 内 容第一节 概述第二节 流变性质第三节 蠕变性质的测定方法第四节 流变学在药剂学中的应用第5页/共43页 第一节 概 述一、流变学的基本概念（一）流变学的产生和发展 流变学rheology，由美国化学工程师Bengham 1929年首先提出的概念。它是力学、化学、工程学的交叉和综合而产生的边缘学科 实验是研究流变学的主要方法之一 新分支:如高分子材料流变学、断裂流变力学、土流变学、岩石流变学、血液流变学以及应用流变学等等 第6页/共43页 （二）流变学研究内容流变学：研究物质变形和流动的科学变形：物质在外力作用下其内部各部分 的形状和体积的变化 弹性变形（elastic deformation）变形 塑性变形（plastic deformation）第7页/共43页 内应力：单位面积上存在的与外力相对抗 的内力应 力：引起变形的作用力F除以作用面积A弹 性：除去外部应力时恢复原状的性质粘 性：是液体内部所存在的阻碍液体流 动的摩擦力，也称内摩擦力粘弹性物质第8页/共43页 （二）剪切应力和剪切速度 表征体系流变性质的两个基本参数:剪切速度：速度梯度，单位s-1,以D表示剪切应力：使各液层间产生相对运动的外力叫 剪切力，在单位面积A上所需施加 的力称为剪切应力，简称剪切力， 单位-2,以S表示第9页/共43页 ABcadbF△yyv+ △vvD=dv/dy第10页/共43页 第二节 流变性质 一切流体的流变性都可以用切变速度D与剪切力S之间的关系曲线来描述，这种关系曲线称为流变曲线（粘度曲线）。不同流变性的流体具有不同的流变曲线，根据流变曲线的不同，流体可以分为以下几种： 一、牛顿流体 二、非牛顿流体?第11页/共43页 一、牛顿流动D 为剪切速度S 为剪切应力曲线的特点：一条通过坐标原点的直线第12页/共43页 S=F/A=?D?=S/ D即剪切应力S与剪切速度D成正比---牛顿流动定律?—— 粘度或粘度系数，是表示流体粘度的 物理常数，是流变曲线斜率的倒数 单位Pa·s(SI单位)第13页/共43页 牛顿流体：服从牛顿流动定律的液体 牛顿流体的特点： ①一般为低分子的纯液体或稀溶液②在一定温度下，牛顿液体的粘度?为常数，它只是温度的函数，随温度升高而减小第14页/共43页 二、非牛顿流动非牛顿流体(nonNewtonian fluid):不符合牛顿流动定律的液体，如乳剂、混悬剂、高分子溶液、胶体溶液、软膏以及固－液的不稳定体系等按非牛顿流体流动的曲线类型可分为塑性流动、假塑性流动、胀性流动、触变流动第15页/共43页 (一)塑性流动(plastic flow)交点屈服值：引起塑性液体流动的最低切变应力S0（致流值） S＜S0时，形成向上弯曲的曲线——弹性形变，不流动S＞S0时，剪切速度D和剪切应力呈直线关系——流动第16页/共43页 塑性液体的流动公式：D=(S-S0)/?pl ?pl ——塑性粘度 S在制剂中表现为塑性流动的剂型有：浓度较高的乳剂、混悬剂、单糖浆、涂剂在其它材料中表现：油漆、牙膏、泥浆等第17页/共43页 塑性流体的结构变化示意图产生原因：体系中粒子受到范德华力或氢键作用在静置状态下形成立体网络结构，要使体系流动，就要破坏这些网状结构。第18页/共43页 (二)假塑性流动(pseudoplastic flow)SD没屈服值；过原点的凹形曲线流动公式：D=Sn/?a?a——表观粘度剪切力增大，粘度下降，液体变稀0第19页/共43页 假塑性流体的结构变化示意图在制剂中表现为假塑性流动的剂型有：某些亲水性链状高分子溶液及微粒分散体系处于絮凝状态的液体。第20页/共43页 产生原因：大分子或溶胶粒子本身结构是不对称的，静止时有各种可