第一篇第一章 生物反应器设计基础.pptVIP

* 生物工程设备 * 六、生物反应器中剪切力的比较 气升式反应器中无机械搅拌，剪切力相对低，广泛应用于植物细胞培养的研究和生产。通过胡萝卜细胞培养研究发现，比较搅拌罐、气体喷射罐和带通气管的气升式反应器，最高细胞浓度和最短倍增时间可从气升罐中得到。 气升式反应器用于多种植物细胞悬浮培养或固定化细胞培养，但其操作弹性较小；低气速时，尤其高径比（H/D）大、高密度培养时，混合性能欠佳。过量供气，过高的氧浓度反而会影响细胞的生长和次生代谢产物的合成。将气升式发酵罐与慢速搅拌结合使用可弥补低气速时混合性差的弱点，采用分段的气升管，也有利于氧的利用与混合。 * 生物工程设备 * 六、生物反应器中剪切力的比较 转鼓式反应器用于烟草细胞悬浮培养的研究发现，与有一个通风管的气升式反应器相比，相同条件下转鼓式反应器中生长速率高，其氧的传递及剪切力对细胞的伤害水平方面均优于气升式反应器。 升流式生物反应器(lift-stream bioreactor)利用罐中心一根连有多孔板的杆上下移动达到搅拌的目的，可用于培养剪切力敏感细胞。 * 生物工程设备 * 六、生物反应器中剪切力的比较 另外，许多有别于传统微生物反应器的新型反应器正用于植物细胞的研究生产，如用新型环回式流化床反应器（loop fluidized bed reactor)进行coffea arabica培养，消除了气体直接喷射引起的剪切力； 用固定床反应器培养固定化烟草细胞, 生长速率与摇瓶相同, 胞内合成与摇瓶无明显区别； 用一种植物细胞表面固定化培养系统, 避免了传统搅拌罐悬浮培养中的流体流动力或剪切力问题, 并促进植物细胞凝聚的特性, 使次级代谢产物合成和积累增加； 用植物细胞膜反应器将细胞固定在膜上3 mm 厚一层, 培养基在膜下封闭回路循环流动, 营养透过膜扩散至细胞层, 次级代谢物分泌透过膜扩散至培养基等。 * (3). 类型Ⅲ 产物的形成显然与基质(糖类)的消耗无关，例如青霉素、链霉素等抗生素发酵。 即产物是微生物的次级代谢产物，其特征是产物合成与利用碳源无准量关系。产物合成在菌体生长停止及底物被消耗完以后才开始。此种培养类型也叫做无生长联系的培养。 * 生物工程设备 * 四、高浓度基质及产物的抑制动力学 非常高的基质浓度可以抑制细胞生长和产物合成，如以葡萄糖作为碳源，则发酵开始时的浓度一般不大于150g/L，如果大于350g/L则使大部分微生物不生长。这种现象称为基质抑制（非竞争性抑制） ，通常可用下式表示（Ks和Kl 分别为饱和常数和抑制剂的平衡常数） : * 生物工程设备 * 非竞争性抑制: μ = μmax／[（1+ Ks /S）(1+ S / K1) 竞争性抑制: μ = μmax S／[Ks (1+ S / K1)+ S] 代谢产物抑制 代谢产物在高浓度下产生抑制是极为普遍的。这些抑制影响生长率，有些影响代谢的比率。(Kp为产物抑制平衡常数) * 生物工程设备 * 竞争性抑制： 非竞争性抑制： 五、环境因素对生长及代谢的影响 微生物生长及产物形成动力学受到环境条件（如温度、pH等）的影响。温度是影响细胞特性的关键因素。 中温菌：20℃ T50℃ 嗜冷菌：T20℃ 嗜热菌：T50℃ * 生物工程设备 * dX/dt ＝ [A e(－Ea/RT)－A’ e(－Ed/RT)]X * 生物工程设备 * 微生物生长pH * 生物工程设备 * 第三节 生物反应器的质量传递 质量传递在选择反应器形式（搅拌式、鼓泡式、气升式等）、生物催化剂状态（悬浮或固定化细胞）和操作参数（同期率、搅拌数率、温度）中起决定作用。直接或间接影响生物反应过程中上下各步骤以及系统周期性单元设计的很多方面。 基质在发酵液体积内扩散和代谢物的扩散率必须满足以反应器为整体的化学计量和质量恒算。 * 生物工程设备 * 一、气-液质量传递 * 生物工程设备 * 体积质量传递系数kLa： 质量传递比速率，在单位浓度差下，单位时间、单位界面面积所吸收的气体。该系数由两项产生：（1）质量传递系数kL，它取决于流体的物理特性和靠近流体表面的流体动力学；（2）通气反应器单位有效体积的气泡面积a。 质量传递系数kL： 质量传递系数是基质（或其他被传递的化合物）的质量通量Ns与推动这一现象的梯度（浓度差）之间的比例因子： Ns=kL（S1-S2） 氧的传递 * 生物工程设备 * ①氧从气相主体扩散到气液界面 ②氧通过气液界面 ③通过气泡外侧的滞流液膜，到达液相主体 ④在液相主体溶解 ⑤通过细胞或细胞团外的滞流液膜，到达细胞团与液体的界面 ⑥通过细胞或细