病理学课件-缺血-再灌注损伤.pptVIP

I/R研究概况： 1955年 Sewell报道，结扎狗冠脉后，如突然解除结扎恢复血流，部分动物立即发生室颤而死亡。 1960年 Jennings第一次提出了心肌I/R概念 1968年 Ames率先报道了 脑I/R 1972年 Flore 肾I/R 1978年 Modry 肺I/R 1981年 Greenberg 肠I/R 氧反常 钙反常 pH反常 低氧/缺氧 正常氧供 无钙 含钙 损伤加重 酸中毒 纠正酸中毒 第一节 缺血-再灌注损伤的原因及条件 组织器官缺血后恢复血液供应 休克时微循环的疏通 冠脉痉挛缓解 心脑肺复苏 术后 动脉搭桥 溶栓疗法 PTCA 体外循环 器官移植 断指再植 原 因 缺血再灌注损伤的发生条件 为什么同一种疾病使用同一种治疗措施会出现相反的结果呢？这就是要介绍的缺血再灌注损伤的发生条件。 （一）缺血时间： 　　实验证明结扎大鼠冠状动脉时间少于5分钟再解除结扎不会发生心肌损伤；结扎时间在5～10分钟之内再解除结扎发生心肌损伤。如果结扎时间超过10分钟再解除结扎也不发生心肌损伤。因为结扎时间短心肌未受影响，而结扎时间过长，心肌已发生了最为严重的损伤－坏死。 （二）侧枝循环 （三）组织对缺氧的耐受性： 　 耗氧耗能多的组织对缺氧敏感，也即对缺氧不耐受。一旦发生缺血缺氧，组织的代谢、功能首先发生改变。 　　因此，心肌、脑组织容易发生缺血再灌注损伤，动物（大鼠）的心肌也就成为人类研究缺血再灌注损伤发生机制的理想材料。 　　本教材中有关缺血再灌注损伤发生机制的认识大多来源于动物实验。 　　相反，对缺氧耐受的组织不容易发生缺血再灌注损伤。 （四）再灌注条件： 低压、低温、低PH、低钠、低钙液灌流，可使心肌再灌注损伤减轻，反之加重再灌注损伤。 第二节 缺血-再灌注损伤的发生机制 的作用自由基 钙超载 的作用白细胞 一、自由基的作用㈠ 自由基的概念与类型 外层轨道上含有单个不配对电子 的原子、原子团和分子的总称 1. 氧自由基： O2·－ OH · 2. 脂性自由基：L · LO · LOO · 3. 其它：Cl · CH3 · NO 概 念 类 型 体内主要活性氧的生物效应及其清除剂 活性氧 生物效应 清除剂或阻断剂 超氧阴离子 引发脂质过氧化 超氧化物歧化酶\ VE和VＡ\别嘌呤醇 \钨 羟自由基 氧化/还原其它生物活性物质 二甲基亚砜\甘露醇\VC\VE\谷胱甘肽 过氧化氢 产生羟自由基, 过氧化氢酶\谷胱甘肽过氧化物酶\髓过氧化物酶\VC 单线态氧 强氧化剂,使脂肪酸自氧化 谷胱甘肽\金\尿酸\VC\VE 烷过氧基 抑制酶活性 磷脂氢过氧化物谷胱 烷氧基 使生物活性物质交联 磷脂氢过氧化物谷胱 O2 O2·－ OH · H2O2 H2O e- e-+2H+ e-+H+ e-+H+ H2O ㈡ 自由基生成增多的机制 1. 血管内皮细胞内黄嘌呤氧化酶的形成增多 2. 中性粒细胞 3. 线粒体 4. 儿茶酚胺的自身氧化 5.诱导型NOS表达增强 6.体内清除活性氧的能力下降 ATP→ADP→AMP 缺血期 再灌注期 腺嘌呤核苷 次黄嘌呤核苷 次黄嘌呤 黄嘌呤脱氢酶 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤＋ O2·－＋H2O2 O2 O2 黄嘌呤 氧化酶 尿酸+O2·－＋H2O2 OH · Ca2+ 1.黄嘌呤氧化酶的形成增多 组织缺血 ATP降解 ADPAMP 腺苷肌酐 次黄嘌呤 细胞内钙超载 激活钙依赖的蛋白水解酶 黄嘌呤脱氢酶 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤 尿酸 脱电子 O2 接受电子 氧自由基 损伤组织 2. 中性粒细胞：呼吸爆发 3. 线粒体 4. 儿茶酚胺的自身氧化 单胺氧化酶 肾上腺素 肾上腺素红+ O2·－ 5.诱导型NOS表达增强，NO生成增多 6.体内清除活性氧的能力下降 缺血 激活补体系统 细胞膜分解 趋化物质 激活中性粒细胞 细胞色素氧化酶系统功能失调 Ca2+进入线粒体使Mn-SOD减少，清除OFR的能力↓ ㈢ 自由基的损伤作用 1. 膜脂质过氧化 2. 蛋白质的功能抑制 3. 破坏核酸和染色体 4. 细胞间基质破坏 1. 膜脂质过氧化 ① 破坏膜的正常结构 ② 间接抑制膜蛋白的功能 ③ 促进自由基及其它生物活性物质生成 ④ 减少ATP的生成 穿膜糖 蛋白 膜表面蛋白 -SH SH- CH3-S- 磷脂 蛋白质断裂 蛋白质-蛋白质交联 -S-S- CH3