药化课件-激素.pptVIP

2、鉴别反应 具有4-烯-3-酮的结构，有紫外吸收 3、稳定性： 丙酸酯化后，性质相对稳定 遇热、光均不易分解 长期密闭存放也不易分解 体内代谢 二氢睾酮是睾丸素在体内活性形式 Δ4-雄烯二酮是贮存形式 活性比：二氢睾酮：睾丸素： Δ4-雄烯二酮＝150：100：10 睾丸素 二氢睾酮 Δ4-雄烯二酮 雄烯二酮 5-α还原酶 17 β-脱氢酶 肌内注射丙酸睾酮 水解 临床应用 雄激素缺乏症 月经过多或子宫肌瘤 老年人骨质疏松 功能性子宫出血等 苯丙酸诺龙 Nandrolone Phenylpropionate 19-去甲基-17β-羟基-雄甾-4-烯-3-酮-17β-苯丙酸酯 作用 蛋白同化作用为丙酸睾丸素的12倍而持久 雄激素活性则较小 其既能促进蛋白质的合成又能抑制氨基酸分解尿素，并有使钙磷沉积和促进骨组织生长等作用 油针剂肌注作用可维持1~2周 临床用途及不良反应 本品临床用于慢性消耗性疾病，严重灼伤、骨质疏松、骨折不易愈合、发育不良等 男性化倾向是其主要的缺点 四、孕激素 孕激素与雌激素共同维持女性生殖周期及女性生理特征 孕激素主要用于保护妊娠 与雌激素配伍用作口服避孕药 也用于雌激素替补治疗中，作为抵消副作用的用药 天然孕激素 主要由卵巢的黄体所分泌，妊娠后逐渐改由胎盘分泌 天然孕激素：黄体酮 黄体酮 Progesterone 孕甾-4-烯-3，20-二酮 又名孕酮 A环4-烯-3-酮 18、19-角甲基 17β 乙酰基 体内代谢 孕酮类化合物失活的主要途径是： 6位羟基化，16、17位氧化或3、20位被还原 作用特点 口服易失效，只能肌注给药 用于习惯性流产，痛经等 结构改造 临床上使用的合成孕激素 黄体酮结构改造 C6、C16位上进行结构修饰 孕酮类 醋酸甲羟孕酮 睾丸素结构改造 睾酮类 炔孕酮 醋酸甲羟孕酮Medroxyprogesterone Acetate 6 α -甲基-17 α-羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮醋酸酯 又名：安宫黄体酮，甲孕酮 6α-甲基 17α-乙酰氧基 理化性质 性状：白色或类白色结晶 　　氯仿，丙酮，乙醇中微溶，水中不溶 具有Δ4-3-酮的结构，有紫外吸收 临床应用 临床用于先兆性性流产、痛经、功能性闭经等 大剂量可用作长效避孕针，肌注一次150mg可避孕3个月 目前在中国被称为口服避孕药Ⅱ号的孕激素成分 五、甾体避孕药 按药理作用分为： 1、抗排卵 2、改变宫颈粘液的理化性质 3、影响孕卵在输卵管中的运行 4、抗着床及抗早孕 甾体避孕药组成 大多数的甾体避孕药是由孕激素和雌激素配伍组成 异炔诺酮为口服甾体避孕药 在其合成中混有少量炔雌醇甲醚 纯的异炔诺酮用于临床，效果反而下降 生殖生理研究证实，复合剂的配伍是合理的 发现－炔孕酮 1937年，为了寻找口服雄激素，在睾酮的17 α位引入乙炔基 具有孕激素活性，1/10雄激素作用 是第一个有效的口服孕激素 炔孕酮或孕娠素 合成：19-去甲基黄体酮 19甲基不是孕激素活性的必需 1953年，合成了19-去甲基黄体酮 其注射活性为黄体酮的8倍 曾经被认为是活性最高的孕激素 合成－炔诺酮 将19-去甲基黄体酮和炔孕酮结合起来，得到炔诺酮 炔诺酮 异炔诺酮 为炔诺酮的异构体 与炔雌醇甲醚的复方在1960年问世 人类生育史上第一个口服避孕药 合成－左炔诺孕酮 在C-18位引入甲基使孕激素活性增加而其他激素活性减弱 血浆清除率明显比炔诺酮慢 C-13位乙基合成比C-13甲基合成容易 炔诺孕酮成为第一个全合成生产的药物 炔诺孕酮 光学异构体 左旋体药用 右旋体无效 炔诺酮 Norethisterone 17β-羟基-19-去甲基-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮 17β-羟基-19-去甲基-17α-乙炔基雄甾-4-烯-3-酮 口服避孕药，还可用于功能性子宫出血，痛经闭经，子宫内膜增生等 左炔诺孕酮 Levonorgestrel D-(-)17α-乙炔基-17β羟基-18-甲基雌甾- 4-烯-3-酮 又名：甲炔诺酮，高诺酮 一、 甾体雌激素 天然雌激素: A环芳香类甾体化合物 雌二醇 雌酚酮 雌三醇 生理作用 由卵巢分泌 其作用为促进女性性器官的发育成熟和维持第二性征 发现过程 20世纪的30年代先后从孕妇的尿液中分离得到雌酚酮和雌三醇 从卵巢分离得到了雌二醇 活性 活性：雌二醇雌酚酮雌三醇(1:0.3:0.1) 在酶的作用下三者是可互相转化 雌二醇脱氢酶 雌二醇脱氢酶 16-α羟化酶 16-α羟化酶 雌二醇 雌酚酮 雌三醇 贮存形式 3-位硫酸酯 雌二醇生理活性强，但17位羟基易被氧化，雌酚酮比较稳定 雌酚酮硫酸单钠盐药用 结合雌激素 结合雌激素目前使用较多的口服雌激素