医学免疫学课件-主要组织相容性复合体.pptxVIP

主要组织相容性复合体（MHC)及其编码分子 ;内容;MHC基因的发现主要得益于近交系小鼠（inbred mice）及同类系小鼠（congenic mice）的出现，以及藉不同近交系小鼠进行皮肤移植和肿瘤移植的排斥实验。;Baruj Benacerraf ;Joseph E. Murray;Rolf M. Zinkernagel ;1，主要组织相容性抗原（MHA)：器官和组织移植时诱导排斥反应的 决定性抗原。 2，主要组织相容性复合体(MHC)：编码MHA的基因是一组呈高度多态 性的基因群，集中分布在染色体的特定区域。 小鼠：17号染色体上的第二组基因（H2) 人类：6q21.31-q21.32 ;第一节 MHC结构及其多基因性;小鼠经典I类基因 和Ⅱ类基因：参与抗原的加工和递呈 经典的MHCⅠ类基因包括K、D、L三个座位（Locus),编码重链，具有高度的多态性。 经典的MHC Ⅱ类基因包括Aα、Aβ、Eα、Eβ。 ;MHC结构及其多基因性;MHC Ⅲ类基因 ;炎症相关基因;免疫功能相关基因 它们可以有各种变异体,但通常不能直接提呈抗原,但它们在免疫应答和免疫调节中发挥重要作用.;免疫无关基因：如位于 Ⅲ 类基因区、参与类固醇合成的21羟化酶基因(CYP21)，以及一批无产物表达的假基因。 这些集中反映了HLA基因复合体构成上的多基因特性。;MHC (HLA)的遗传特点;二，共显性(co?dominance)遗传特点：即一个个体同源染色体相同位点的 等位基因，不论是杂合子还是纯合子皆能得到表达。;3，连锁不平衡：群体中不同座位上某两个等位基因出现在同一条染色体上的 频率与预期的随机频率之间存在着明显差异的现象。连锁不平衡现象表明 处于连锁不平衡状态的HLA的某些等位基因总是较多的出现的同一染色体上。 即某些HLA等位基因在单元型中非随机分布导致。 连锁（linkage):在遗传学上，位于同一染色体上的基因称为连锁。;第二节 MHC的多态性 ;一、多态性的基本概念 ;MHC(HLA)分型检测技术;MHC命名;HLA多态性的产生及其意义 ;第三节 MHC分子的结构;MHCⅠ（HLAⅠ)分子结构;MHCⅡ（HLAⅡ)分子结构;HLA分子与抗原肽的结合; I类分子凹槽两端封闭,接纳的抗原肽长度有限,为8-10个氨基酸残基;Ⅱ类分子凹槽两端开放,进入槽内的抗原肽长度变化较大,为13-17个氨基酸残基,甚至更长.;MHCⅠ分子的分布特点及功能;MHCⅡ分子的分布特点及功能;抗原肽和MHC分子相互作用的分子基础 ;HLA-A*0201的共同基序是xL/MxxxxxxL/V;MHC Ⅰ分子结合多肽的分型;xxY/V/I/FxxV/I/L/ExT/V/L/S/NxxD/Ex;抗原肽和MHC分子相互作用的特点;灵活性(flexibility):一类MHC分子识别带有特定共同基序的肽段;第四节　MHC分子的生物学意义; MHC的主要功能是以其产物提呈抗原肽,进而激活T淋巴细胞, 由此形成T细胞对抗原和MHC分子的双重识别。因而,MHC在启动T细胞特异性免疫应答中起重要作用。;　MHC分子的其它生物学意义; VOLUME 12 NUMBER 5 MAY 2011 ;VOLUME 13 NUMBER 6 JUNE 2012 ;HLA与临床医学; HLA多态性与人体对某些疾病的易感性相关。;小结;Thank you!