高等药剂学课件.pptxVIP

概论药物制剂的研究开发现状及展望 一、世界药剂学研究进展1847年德国药师莫尔的第一本药剂学教科书《药剂工艺学》的问世，宣告药剂学已作为一门独立的学科。药剂学成为研究药物剂型的配制理论、生产技术、质量控制与合理应用的综合性技术科学。 世界药剂学研究进展20世纪50年代后，药剂学进入了用化学和物理化学基础来设计、生产和评价剂型，并用客观体外科学指标评定质量的时代，称为物理药剂学(physical Pharmaceutics)时代。20世纪60-70年代，药品质量的评定从体外论证扩展到体内，把药剂学推进到生物药剂学(biopharmaceutics)的新时代。 世界药剂学研究进展20世纪80年代，药剂学又向临床质量评定方向前进而进入临床药学时代(clinical pharmacy)。临床药学的主要任务就是阐明药物在疾病治疗中的作用与相互作用及指导合理用药。20世纪90年代以来，由于分子药理学、生物药物分析、细胞药物化学、药物分子传递学及系统工程学等科学的发展、渗入以及新技术的不断涌现，药物剂型和制剂研究已进入给药系统(drug delivery system，DDS)时代 药物制剂向系统工程制品发展药物制剂设计和生产，体外的溶出与释放与体内药物在吸收、分布、排泄过程中的变化和影响都要用数据和图象来阐述.要结合患者、病因、器官组织细胞的生理特点与药物分子的关系来反映剂型的结构与有效性，逐渐解决剂型与病变细胞亲和性的问题.21世纪的药剂学是药物制剂向系统工程制品发展的DDS新时代。 二、新剂型及新制剂的开发研究 药剂学的发展和进步，也就是剂型和制剂的发展和进步。从中国古代的丸、散、膏、丹和欧洲的制剂到现代的片剂、注射剂、胶囊剂和液体药剂等剂型，以及正在积极发展的药物传输系统 (DDS)等都是发展的结果。每一个新剂型的出现都包含着科学的进步，生产设备和技术的改进或创新，新型材料的应用。 1.常规药物剂型及制剂 在临床用药中，片剂、注射剂、胶囊剂、软膏剂等剂型仍然占主导地位，这些剂型是制剂的基本形式。不仅各种速效和长效的药物制剂需要采用这些形式给药，即使目前迅速发展的药物传输系统，最终仍然需要合用这些剂型，它们的科技含量已迅速增加。片剂在片形、色泽、大小等外观指标上更趋于完美，如薄膜衣片、微型片以及心形片、环形片等各种异形片更容易为患者接受和使用.在内在质量上，如溶出度、含量均匀度和生物利用度，有了明确的标准并不断提高。各种新片剂也陆续出现，如多层片、包心片、分散片、咀嚼片，可溶性片和口溶片等。胶囊剂进步十分显著，胶囊壳的质量有了很大的提高.对胶囊剂内容物流动性和均匀性的设计趋于规范化.肠溶胶囊，直肠胶囊和阴道胶囊等品种增加。新制剂品种的开发从多种剂型、多种用药新途径和新方法考虑开发制剂以提高药效，减低副作用，改善病人用药顺应性，是开发新制剂的一个重要方面。 -将雌二醇、黄体酮、甲地孕酮等开发成软胶囊 -将硫酸沙丁胺醇等药物开发成鼻腔给药制剂、雾化吸入剂等， -将阿昔洛韦和环孢素分别制备成缓释制剂和微乳制剂等。 具有治疗或技术特色的制剂儿童及老人用制剂如滴剂和栓剂，五官科用制剂如牙线、毫微粒、口胶剂、眼胶剂。分散片，含水溶性药物的软胶囊和滴剂，可溶性包合物制剂，固体分散物制剂，可溶性片等多种剂型可达到速溶和速效。 载药聚合物胶束难溶性药物注射剂及新型靶向给药系统的平台难溶性药物增溶,提高生物利用度药物在体内滞留时间延长,实现靶向给药减少药物降解,具有一定缓释性能降低小分子表面活性剂的副作用,提高用药顺应性文献研究的载药聚合物胶束抗肿瘤药物抗炎药物镇静催眠药物抗真菌药物精神病药物雄激素复方制剂开发研究复方制剂也是国外制剂行业的重要方向。大量的OTC药物是复方制剂，国内的复方制剂较少。开发复方制剂应有充分的临床用药依据和药效学依据。开发原则是应有协同作用，减少副作用。2.口服缓释及控释制剂的发展 缓控释制剂不断增加，对其技术及质量的要求也不断提高。国外对这类制剂发展提出了更高要求，即从仅要求平稳血药浓度发展到以提高病人在疾病状态下的药效为目标。开发缓控释制剂应解决三个关键的问题 ①能否提高治疗值——能否有治疗需要的释药速度、释药时间及部位或靶位？②如何达到以上要求——对上述释药特征是否优化？是否经药效学和药理学实验取得了药动学与药效学的相关，特别是在疾病状态下的相关？③选择的剂型和技术是否对以上特征最适合？——是否包括了对经济学、方便用药和制定剂量方案等方面的综合考虑。 从现有开发角度，缓控释品种大大增加。许多作用强的药物、半衰期很短或很长的药物、抗生素药物、成瘾性药物均制成缓释制剂以适应特殊医疗应用。发展1天1次给药的缓释及控释品种、复方缓释及控释制剂、液体缓释及控释制剂是今后的重要趋势。口服定速释放给药系统?基本符合零级释放动力学规律