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第一章 绪论生物工程发酵工程发酵工程酶工程酶工程细胞工程细胞工程基因工程新型能源和清洁能源开拓新型能源和清洁能源开拓环境工程环境工程发酵工程发酵工程代谢工程代谢工程新型生物传感器酶的分子修饰单克隆抗体技术细胞融合技术细胞培养技术组织培养技术杂交瘤细胞培养技术干细胞技术蛋白质工程转基因植物和动物基因治疗基因芯片技术基因工程生物技术 生物技术又称生物工程他所涉及的领域有:生物技术制药的主要研究内容发酵工程技术 基因工程技术细胞工程技术转基因技术抗体工程技术酶工程技术生物转化技术生物技术制药的任务 生物技术制药学科的任务就是要不断地研究、改进和完善基因重组、细胞工程、抗体工程、转基因、发酵工程、酶工程等技术，并把其他学科的先进技术和生物技术融合在一起，创造和发展新的生物技术，研制和生产出各种蛋白质、多肽、抗体、疫苗、核苷类等药物以及生物诊断试剂目前成功用于临床的生物技术药物主要包括： 1. 重组蛋白质药物2. 人血液代用品 3. 治疗性抗体药物4. 重组可溶性受体和黏附分子药物 5. 反义寡核苷酸药物6. 基因药物7. 疫苗生物技术制药的发展历程 1919年 “生物技术”一词被首次使用，在此后的50年中生物技术基本上在发酵工程发展 1968年Rober Yuan和Matthew Meselson发现核酸内切酶，使基因工程成为生物技术上的一个耀眼的亮点，并启动了生物技术制药业飞速发展的三十年 生物技术制药的发展历程 第一个十年： 20世纪70年代中期至80年代中期，为生物时代。 此期间重组DNA、DNA的合成、蛋白质的合成、DNA和 蛋白质微量测序等都得到了迅猛发展，1982年第一个生 物技术药物—利用细菌生产的人胰岛素的上市，是现代 生物技术医药兴起的标志生物技术制药的发展历程 第二个十年： 20世纪80年代中期至90年代中期，为技术平台时代 此期间建立了高通量筛选、组合化学、胚胎干细胞技 术等平台 治疗模式：反义药物、基因治疗、重组蛋白的应用 开发的产品：胰岛素、干扰素、血红蛋白生成素、细 胞集落因子、人生长激素等 第一节 概述一、发酵工程 微生物工程:自催化过程 完整的工业体系(一)发酵的定义1、传统发酵最初发酵是用来描述酵母菌 作用于果汁或麦芽汁产生气 泡的现象，或者是指酒的生 产过程。2、生化和生理学意义的发酵指微生物在无氧条件下，分解各种有机物质产生能量的一种方式，或者更严格地说，发酵是以有机物作为电子受体的氧化还原产能反应。如葡萄糖在无氧条件下被微生物利用产生酒精并放出CO2。3、工业上的发酵泛指利用微生物制造或生产某些产品的过程,包括：1. 厌氧培养的生产过程，如酒精，乳酸等。2. 通气（有氧）培养的生产过程，如抗生素、氨基酸、酶制剂等。产品有细胞代谢产物，也包括菌体细胞、酶等。(二)发酵工业定义：是指利用生物的生命活动产生的酶，无机或有机原料进行酶加工，获得产品的工业。发酵食品有机酸氨基酸核酸类物质酶制剂医药工业（抗生素…）饲料工业（单细胞蛋白环境工程（废物处理）其它 （冶金工业…）(1)传统生物技术抗生素、生物制药、氨基酸、核苷酸、有机酸、饲料添加剂、微生态制剂、生物农药、生物肥料等(2)现代生物技术　基因工程菌发酵二、发酵类型1、微生物菌体发酵定义：是以获得具有多种用途的微生物菌体细胞为目的的产品的发酵工业，包括单细胞的酵母和藻类、担子菌，生物防治的苏云金杆菌以及人、畜防治疾病用的疫苗等。药用微生物制剂等。特点：细胞的生长与产物积累成平行关系，生长速率最大时期也是产物合成速率最高阶段，生长稳定期产量最高。2、微生物的酶目前的酶多数来源于微生物发酵医用酶制剂的生产医药工业用酶酶的特点：易于工业化生产，便于改善工艺提高产量。生物合成特点：需要诱导作用，或遭受阻遏、抑制等调控作用的影响，在菌种选育、培养基配制以及发酵条件等方面需给予注意。3、微生物代谢产物发酵包括初级代谢产物、中间代谢产物和次级代谢产物。对数生长期形成的产物是细胞自身生长所必需的，称为初级代谢产物或中间代谢产物。各种次级代谢产物都是在微生物生长缓慢或停止生长时期即稳定期所 产生的，来自于中间代谢 产物和初级代谢产物。1, 3-丙二醇两步发酵法糖酵母甘油伯氏肺炎杆菌、丁酸梭菌等1,3-丙二醇4、微生物的生物转化定义：是利用生物细胞对一些化合物某一特定部位（基团）的作用，使它转变成结构相类似但具有更多经济价值的化合物。最终产物是由微生物细胞的酶或酶系对底物某一特定部位进行化学反应而形成的。三、微生物发酵生产药物的分类（一）抗生素类9000种微生物发酵占70％。有价值的抗生素，几乎全部由微生物生产抗细菌，病毒，真菌，肿瘤，原虫，寄生虫等（二）氨基酸类单个氨基酸制剂：复方氨基酸制剂：微生物发酵法：酶转化法黄色短杆菌合成赖氨酸的途径（三）核苷酸