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药物效应动力学;第三章 药物代谢动力学;学习目标;情景导入;第三章 药物代谢动力学;一．被动转运;二．主动转运;第三章 药物代谢动力学;从给药部位进入全身循环 ;胃肠道各部位吸收面积(m2) 口腔 0.5-l .0 直肠 0.02 胃 小肠 100 大肠 ;首过消除(First pass eliminaiton) ;脂溶度 局部 pH 和药物离解度 毛细血管通透性 组织通透性 转运蛋白量 血流量和组织大小 血浆蛋白和组织结合;血浆蛋白结合(Plasma protein binding);; 胎盘将母体与胎儿血液分开，也起屏障作用，故称胎盘屏障。 药物通过胎盘的转运方式主要是简单扩散。 大多数药物均能进入胎儿。 ; 代谢：是指药物在体内发生的化学结构的改变及 药物的转化(transformation)或称生物 转化(biotransformation)。 代谢的场所：肝脏、肠、肾、肺 药物代谢时相和类型 Ⅰ相反应 氧化、还原、水解 Ⅱ相反应 结合;转化的结果 ;药物代谢酶（drug metabolizing enzymes）;药物代谢酶的特性;药物代谢酶的诱导与抑制; 常用的药酶诱导剂及受影响的药物 诱导剂 受 影 响 的 药 物 巴比妥类 巴比妥类、氯丙嗪、香豆素类、地高辛、多西环 素、苯妥英钠、可的松 、奥美拉唑 苯妥英钠 可的松、地高辛、硝苯地平、地西泮 利福平 香豆素类、地高辛、糖皮质激素类、美沙酮、 美托洛尔、口服避孕药、普萘洛尔、奥美拉唑 ; 常用药酶抑制剂及受影响的药物 抑 制 剂 受 影 响 的 药 物 氯霉素、异烟肼 双香豆素、丙磺舒、甲苯磺丁脲 西咪替丁 氯氮卓、地西泮、华法林; 排泄是指药物及其代谢物经机体的排泄器官或分泌器官排出体外的过程。 肾排泄 胆汁排泄 其他途径 ;肾小球滤过 (glomerular filtration); 弱酸性药物 弱碱性药物 阿司匹林 吗啡 头孢噻啶 哌替啶 呋塞米 氨苯蝶啶 青霉素 多巴胺 噻嗪类利尿药 丙磺舒 ;2.胆汁排泄;第三章 药物代谢动力学;;稳态血药浓度;二、药物消除动力学;一级消除动力学（first-order kinetics）;一级消除动力学的特点： 单位时间内消除的药量与血药浓度成正比；消除的药量不恒定； t1/2恒定；为等比消除，消除速率不变； 纵坐标取对数时，时量关系消除呈直线； 大多数药物属此类消除。; 指药物消除速率与血药浓度无关，血药浓度按恒速（恒量）进行消除，也称为定量消除。 ;零级消除动力学的特点： 单位时间内消除的药量恒定、不变，与血药浓度无关，以最大消除量消除 t1/2不恒定，随给药量而改变 消除曲线是直线，纵坐标取对数时变为曲线 ;