单纯疱疹病毒生物学特点、感染特点、临床表现、治疗原则、疫苗研制现状及检测方法.docVIP

单纯疱疹病毒生物学特点、感染特点、临床表现、治疗原则、疫苗研制现状及检测方法 单纯疱疹病毒（HSV）是一种嗜神经性的双链DNA包膜病毒，大量生存于自然界, 可侵入人体和动物体发生感染, 病毒通常经由黏膜、皮肤、神经组织等感染机体而致相关的病变。 HSV有HSV-1和HSV-2两种血亚型，HSV-1型和HSV-2型在人群中的血清流行率分别为68%和22%。HSV-1型是世界上流行最广的病毒性感染之一，成年人血清中阳性率高达85%以上，某些国家和地区甚至达到100%，生殖器疱疹的病原体90%为HSV-2型，仅10%为HSV-1型。据估计全世界有20%人为HSV-2型阳性，并且发病人数以约25%的比例逐年增加。? ? ?? ? 生物学特点 HSV是由被膜、衣壳、核心、囊膜组成的圆形病毒，双链线性的DNA结构纤丝成卷缠绕。HSV-1基因组长度125~240kb，HSV-2的基因组长度在154kb左右，两型核酸序列同源性高达50%。HSV有12种已命名的特异性抗原糖蛋白，是细胞免疫和体液免疫的主要靶标，也是预防和治疗HSV感染的亚单位疫苗或DNA疫苗的候选基因。 感染特点 HSV-1不仅可引起原发感染,而且可造成潜伏感染和再发。原发感染最常引起口咽部疱疹、疱疹性角膜结膜炎、脑炎和皮肤疱疹性湿疹等。感染后病毒可长期潜伏于机体内引起潜伏感染，期间疱疹病毒的结构与功能都不会遭到损坏与影响，并且这时病毒基因转录和表达有关的所有调节均为停滞状况，这期间不存在全面的基因组复制，可存有少量的局部基因转录，潜伏部位为三叉神经节和颈上神经节。潜伏的病毒可被激活,转为增殖性感染,病毒沿感觉神经纤维轴索下行返回末梢，在局部上皮细胞内增殖，引起局部复发性疱疹。HSV-2潜伏部位为骶神经节。受刺激后潜伏病毒可被激活 ,引起复发感染。 临床表现 单纯疱疹病毒感染可引起口、唇或生殖器的皮肤或黏膜上出现典型的集簇性水疱、脓疱、溃疡、结痂，或出现尿道、宫颈炎，也可表现为非特异性红斑、丘疹、裂隙、硬结或疖肿，同时会出现毛囊炎与皮肤擦破等不易识破或是不典型皮损。同时伴有发热、头痛、乏力等全身症状，亦可能有腹股沟淋巴结常肿大及疼痛等体征。临床病症主要包括:龈口炎、角膜结膜炎、脑炎以及生殖系统感染和新生儿的感染。一旦出现感染，会出现异常或是轻微的症状，口腔中第一次发作时，会引发无菌性的脑膜炎。 HSV-1型主要引发躯体腰以上部位皮肤粘膜和中枢神经系统的感染，一般通过口腔及污染的手及飞沫感染，感染多见于儿童，常引起口腔齿龈和口腔炎，多为隐性感染；HSV-2型侵及躯体腰以下部位，多通过性活动传播，主要是生殖器部位皮肤粘膜及新生儿感染，引起生殖器疱疹，幼儿多见龈口炎，儿童多见疱疹唇炎及角膜炎，而生殖道疱疹则青壮年为多，但近些年来有研究表明, 引发生殖器疱疹的病原体中, HSV-1与HSV-2都存在重要作用。 治疗原则 对患者的心理负担进行缓解，降低复发率与减轻症状疗法涉及健康宣教、抗病毒、免疫与局部的治疗等。目前，主要治疗的方法为系统的抗病毒，泛昔洛韦、伐昔洛韦以及阿昔洛韦属于常用药物。在治疗单纯疱疹时，可以缓解症状与改善预后，主要包含采取3%的硼酸溶液与生理盐水进行清洗,没有显著的渗出情况，可以采取1%的昔洛韦乳膏与3%的阿昔洛韦乳膏。 中药，如黄柏、黄芩苷、玉竹静点或在皮损处湿敷对患者预后也有一定帮助。黄柏主要作用是杀菌止痒以及清热解毒等，相关药理研究中显示还存在抑菌与抗菌作用。黄柏液属于中药的提取物，没有乙醇，不会刺激到皮肤组织，对于上皮细胞爬行比较有利，能够促使创面尽快愈合。并且与免疫治疗联合，对于单纯疱疹治疗效果显著，比较常用免疫调节的药剂包含转移因子与干扰素。同时需要对患者实施心理干预健康教育，经健康宣教让患者维持节律生活的习惯，经心理干预与体育锻炼，能够改善患者负性心理，同样重要。 病毒疫苗研究现状 接种疫苗仍是预防病毒感染的理想方法。接种的疫苗可以将HSV-2抗感染的免疫作用充分发挥出来，对体中体液免疫与细胞免疫的功能进行调动，将体内 HSV 感染清除。现阶段，有效的预防性疫苗尚未达到临床试验的严格要求。开发疫苗的尝试主要集中于 HSV-2 作为靶抗原进入所必需的糖蛋白，并且在自然感染期间主要针对中和抗体应答。 检测方法 1、抗体检测：HSV抗体检测( IgM ) 仍是临床上最常用来检测 HSV 感染的手段。初次被HSV感染,5周左右抗HSV抗体会达到高峰,并维持平稳,初期产生的HSV的IgM抗体能保持7周左右。曾感染而拥有抗体者,再次感染或复发时, 抗体浓度无显著变化,并且不产生IgM抗体。 2、PCR检测：病毒核酸检测的敏感性较细胞培养高 ,已初步在临床病毒检验工作中显示出了较大的优越性。样本