医学课件信号传导的病理生理学.pptVIP

医学课件信号传导的病理生理学;炎症（inflammation）是高等动物对损伤性刺激的一种防御反应。是伴随多种疾病或病理过程的一种共有的病理现象，涉及感染、创伤、高温、辐射损伤、动脉粥样硬化、缺血/再灌流、休克、自身免疫性疾病、支气管哮喘、糖尿病、老年性痴呆（Alzheimers disease）等。 早在1世纪，Celsius总结出炎症反应的共同特征： 红(Rubor)---Redness 肿(Tumor)---Swelling 热(Calor)---Heat 痛(Dolor)---Pain 功能丧失(Functio laesa)---Loss of function;炎症反应研究取得的重要进展: 微循环在炎症反应中的作用； 细胞因子（cytokines）的生成和调控作用； 补体（complement）和激肽（kinin）的激活和作用； 白细胞的激活和趋化因子（chemokine）的反应； 白细胞和内皮细胞粘附分子（adhesion molecules）的鉴定和功能研究； 前列腺素（prostaglandins）和白三烯（leukotrienes）生成机制的研究; NSAIDs（nonsteroidal anti-inflammatory drugs）的合成和临床应用； NO（nitricoxide）调节血管紧张性的发现及其机制的研究； 炎症反应的免疫调控，如抗原呈递（antigen presentation）;炎症反应研究的焦点问题:;MAPK—哺乳动物细胞功能调控的重要信号系统: 1991年：首先在哺乳动物细胞鉴定出ERK (extracellular-signal regulated protein kinase)。 1993年：JNK(c-Jun amino-terminal kinase)/SAPK（stress-activated protein kinase） 1994年：p38/RK/CSBP 1995年：ERK5/BMK1(big MAP kinase 1);;MAPK的作用底物:;Cellular response mediated by MAP kinases;炎症反应过程中的二次打击:;MAPK; 1. 发现和克隆了三个新的p38 亚型和三个新的p38上游激酶;JNK2 JNK3 JNK1 p38 p38? p38? p38? ERK1 ERK2 ERK5;Heart Brain Placenta Lung Liver Skeletal Muscle Kidney Pancreas;p38;77 154 308 400 500 700;Control Aniso. Arsenite TNF;2. 鉴定了受p38特异性调控的蛋白激酶PRAK ;The ancestral relationships among PRAK related kinases;293;Activation of endogenous PRAK by various stimuli in vivo ;Effect of individual MAPK pathways on PRAK activity in intact cells;Phosphopeptide map of HSP27 phosphorylated by PRAK in vitro ;Effects of SB203580 and PD98059 on endogenous PRAK activity;+; 3. 提出MAPK L-12磷酸化环状结构影响底物特异性的观点;MAPK Dural Phosphorylation Sites L-12 Length * * hp38 DFGLARHTDD-------------EMTGYVATRWYRAPE 25 hP38b DFGLARQADE-------------EMTGYVATRWYRAPE 25 hp38g DFGLARQADS-------------EMTGYVVTRWYRAPE 25 hp38d DFGLARHADA-------------EMTGYVVTRWYRAPE 25 hJNK1 DFGLARTAGTS-----------FMMTPYVVTRYYRAPE 27 hJNK2 DFGLARTACTN-----------FMMTPYVVTRYYRAPE 27 hJNK3 DFGLARTAGTS-----------FMMTPYVVTRYYRAPE 27 hERK1 DFGLARIADPEHDH-------TGFLTEYVATRWYRAPE 31 hERK2 DFGLARVADPDHDH-------TGFLTEYVATRWY