第二讲原料药生产工艺及特性鉴定资料要求解读.pptVIP

3.2.S.2.5工艺验证和评价 工艺验证（Process Validation） 系统论证药品的生产步骤、过程、设备、人员等因素，保证生产工艺能够达到预定的效果，并保证药品生产的一致性和连续性所进行的研究工作。 目的： 确保批准工艺在生产线能够连续性的生产出质量一致的药品，实现生产过程的最优化 根据研究结果确定各关键工艺参数在实际生产时的控制范围 前言 3.2.S.2 生产信息 第三十页，共五十一页。 3.2.S.2.5工艺验证和评价（续） 目前要求： 无菌原料药：应提供工艺验证方案和验证报告 其他原料药：同上，或提供工艺验证方案和批生产记录样稿，同时提交上市后对前三批商业生产批验证承诺书 提示：验证方案、验证报告、批生产记录等应有编号及版本号，且由合适人员（如QA、QC质量及生产负责人等）签署 前言 3.2.S.2 生产信息 第三十一页，共五十一页。 3.2.S.2.5工艺验证和评价（续） 工艺验证方案的内容： 工艺设备 关键工艺参数或运行参数的范围 产品特征 取样计划 应收集的试验数据 验证试验的次数 验证结果认可标准 …… 前言 3.2.S.2 生产信息 第三十二页，共五十一页。 3.2.S.2.5工艺验证和评价（续） 由于前三批商业生产批的规模与注册批的规模可能有所不同，因而对于其他原料药，验证方案的工艺参数是基于前期研究的经验确定，但这些工艺参数仍需符合生产工艺和过程控制（3.2.S.2.2）中的参数范围。如果研究显示这些参数与规模无关，则可直接放大；反之，则需对该步骤进行进一步研究，获得研究数据。 前言 3.2.S.2 生产信息 第三十三页，共五十一页。 3.2.S.2.5工艺验证和评价（续） 关注： 验证方案是否包括了对所有关键工艺的控制要求；验证中是否对所有关键工艺参数进行了控制和监测 验证方案/验证报告中的工艺参数与申报资料中其他部分描述的工艺参数是否一致 验证报告中是否对背离方案和异常现象进行了分析评估，分析是否合理 验证结果是否证明了原料药质量符合质量标准的要求，杂质谱是否与历史数据具有可比性或更优 前言 3.2.S.2 生产信息 第三十四页，共五十一页。 3.2.S.2.6生产工艺的开发 提供工艺路线的选择依据（文献依据、自行设计） 提供详细的研究资料（研究方法、结果、结论），以说明关键步骤确定的合理性以及工艺参数控制范围的合理性 详细说明在工艺开发过程中生产工艺的主要变化（批量、设备、工艺参数以及工艺路线等的变化）及相关支持性验证研究资料 前言 3.2.S.2 生产信息 第三十五页，共五十一页。 3.2.S.2.6生产工艺的开发（续） 关注： 应为工艺优化、工艺验证和工艺控制要求提供依据，尤其是关键工艺参数的确定 从小试 中试 大生产的规模，以及规模发生变更所带来的各种参数的变化情况：参数发生变更一定要详细说明，并说明变更的原因 每个关键参数都要进行规模相关的研究，最终确定的参数应有充分的依据 前言 3.2.S.2 生产信息 第三十六页，共五十一页。 * * 第二讲 原料药生产工艺及 特性鉴定资料要求解读 于红 国家食品药品监督管理局 药品审评中心 第一页，共五十一页。 主要内容 一、前言 二、原料药生产工艺资料要求解读 三、特性鉴定资料要求解读 四、结语 第二页，共五十一页。 模块1 通用技术文件目录2.1 通用技术文件引言2.2 质量 非临床 临床报告 综述 报告2.4 2.5 2.3 非临床 临床综述 综述2.6 2.7 模块3 模块4 模块5 质量 非临床 临床 研究报告 研究报告 ICH M4Q通用技术文件CTD 本讲的内容对应于模块3: 3.2.S.2和3.2.S.3 地区管理资料1.1 （非通用文件） 模块2 通用文件 第三页，共五十一页。 一、前言 CTD格式 附件2格式 3.2.S.2 生产信息 3.2.S.3 特性鉴定 8.原料药生产工艺的研究资料 9.确证化学结构或组分的试验资料及文 献资料 区别：申报资料格式不同 共同点：申报资料内容和技术要求一致，审评技术标准一致 生产信息：生产过程控制药品质量理念的具体体现 特性鉴定：杂质谱分析 第四页，共五十一页。 原料药质量控制体系 物料