第26章治疗心力衰竭的药物.pptVIP

第二十六章 治疗充血性心力衰竭的药物 anti-CHF drug 第一页，共四十页。 anti-CHF drug 充血性心力衰竭(congestive heart failure,CHF) 又称慢性心功能不全，是一种多病因、多症状的慢性综合征。是指在有充分的静脉回流下，心脏输出量绝对或相对减少，不能满足机体组织所需要的一种病理状态，又是一种超负荷的心肌病，即泵衰。临床以组织血液灌流不足及体循环或肺循环淤血为主要特征。 第二页，共四十页。 anti-CHF drug 第一节 CHF的病理生理学及治疗CHF药物的分类 一、 CHF时心肌功能及结构变化 收缩力↓ ，心率↑ ，心脏前、后负荷↑ ，心肌耗氧量↑ ，心肌收缩或舒张功能障碍 心搏出量↓或心室肌顺应性↓ 体循环及（或）肺循环淤血。 （一）心肌功能变化： 第三页，共四十页。 anti-CHF drug （二）心脏结构变化： 促使心肌细胞凋亡；心肌组织纤维化；心肌肥厚与重构。 二、 CHF时神经内分泌变化 早期代偿，晚期代偿失调。 1.交感神经激活： 是最敏感的调节与代偿机制。血中去甲肾上腺素含量增加。 第四页，共四十页。 2.RAAS的激活： CHF 肾血流↓ RASS↑ AngⅡ↑ 小动脉强烈收宿 醛固酮↑ 水钠潴留 心脏的负荷↑ 加重CHF RASS激活还促进生长因子的产生、促生长、促原 癌基因表达及增加细胞外基质合成作用，引起心肌肥厚、心室重构。 3.其他：缩血管物质（AVP、ET）?、舒血管物质（ ANP 、NO、PGI2）?，TNF-? ? ?收缩力降低 anti-CHF drug 第五页，共四十页。 anti-CHF drug 三、心肌肾上腺素β受体信号转导的变化 严重心衰时 β1受体密度降低，其下调可使心肌免受过量去甲肾上腺素之害而得到保护。同时?1受体与兴奋性G s蛋白脱偶联，Gs量减少或活性降低而使效应降低，呈减敏现象。 第六页，共四十页。 anti-CHF drug 四、药物分类 1.强心苷类药：地高辛等 2.肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药 血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利 血管紧张素Ⅱ（AT1）受体拮抗药：氯沙坦等。 醛固酮拮抗药：螺内酯 3.利尿药：氢氯噻嗪、呋塞米等。 第七页，共四十页。 anti-CHF drug 5.其他治疗CHF的药物 （1）血管扩张药 硝酸异山梨酯、肼屈嗪、 硝酸甘油、硝普钠等。 （2）钙拮抗药 氨氯地平等。 （3）非苷类正性肌力药 米力农、维司力农 等。 4. ?受体阻断药：普萘洛尔、美托洛尔、 卡维洛尔等。 第八页，共四十页。 anti-CHF drug 第二节 强心苷类 强心苷 cardiac glycosides [来源]：玄参科、夹竹桃科植物 紫花洋地黄，毛花洋地黄 一级心苷：植物中原有的 二级心苷：提取过程经水解而得 第九页，共四十页。 ［体内过程］ 药物 起效时间 给药途径 t1/2 洋地黄毒苷 慢 PO 7 d 地高辛 中 PO 36 hr 毒毛花苷K 快 iv 11 hr 代表药有：洋地黄毒苷（Digitoxin）、地高辛（Digoxin）、去乙酰毛花苷（Deolanoside,又名西地兰）、毒毛花苷K（Strophanthin K）。其中地高辛最为常用。 anti-CHF drug 第十页，共四十页。 anti-CHF drug [药理作用及作用机制] 一、对心脏的作用 1.正性肌力作用 （1）加强心肌收缩力，心肌张力↑，缩短收 缩时间，心肌收缩敏捷 （2）明显增加衰竭心脏的CO，TPVR↓ （3）不增加甚至降低衰竭心肌耗氧量 第十一页，共四十页。 细胞外 细胞内 Na-K-ATPase Na-K-ATPase G K+ Na + Ca+ Na+ Na+ ↑↑ 强心苷正性肌力作用机制 Ca+ ↑↑ anti-CHF drug 第十二页，共四十页。 正性肌力作用机制： 强心苷与Na+ -K+ -ATPa