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妊娠期用药原则 内容§ 妊娠期母体与胎儿的药代动力学特点§ 药物对胎儿毒性的判断§ 妊娠期用药原则§ 妊娠期常用药物及注意事项§ 常见妊娠疾病用药分析 妊娠期药物应用的特殊性? 妊娠期药物应用的二重性? 胎盘屏障的特殊性? 孕妇用药的规律和趋势? 制定特殊治疗方案的必要性 药代动力学特点用药剂量吸收体循环中药物浓度消除药动学PK分布于组织中的药物代谢排泄作用位点的药物浓度药理效应临床反应药效学PD毒性疗效 　母体胎儿吸收经口给药的吸收吸入给药的吸收胎盘血管合体膜(VSM)的厚度与面积；胎盘通透性；药物的脂溶性；药物的分子量；药物的解离程度；与蛋白的结合能力；胎盘血流量分 1血容量布 2药物与血浆蛋白的结合3脂肪肝内药物分布多。血脑脊液屏障发育不全，药物易进入中枢神经系统。血浆蛋白含量较母体低，游离浓度高代谢肝血流量增加，孕激素浓度增 胎儿肝脏的酶功能仅为成人的 30％-60％。葡高，可引起肝药酶活性增高， 萄糖醛酸转移酶的活性仅为成人的1%。消除主使某些药物代谢加快。要方式：经胎盘返运回母体母体消除。药物经代谢脂溶性降低，返回母体血中的速度降低，药物容易在胎儿体内蓄积。排泄心输出量和肾血流量增加，清 胎儿肾小球滤过率甚低，肾脏排泄药物能力差除率增加；胆汁郁积、妊娠晚期，仰卧位时间增多，肾血流量减少，药物排出缓慢。 药物对胎儿毒性的判断卵裂期（周）胚胎期（周）胎儿期（月）1 23 4 5 6 7 84 5 6 7 8 9胎儿对致畸物的反应中枢神经系统下肢心脏上肢“全”或“无”（死亡眼耳或正常）唇面部上颚牙外生殖器高敏感区主要结构异常较低敏感期功能或/和较小的结构异常 药物对胎儿毒性的判断§ 1、药物经胎盘至胚胎或胎儿的量§ 2、药物暴露于胎儿的确切时间及长度§ 3、受药物暴露的时间§ 4、亲、胎儿、胎盘的生理状态§ 5、药物的亲和性§ 6、同时受其它化学药物、辐射等的影响 药名给药孕期不良影响沙立度胺早期四肢长骨多处缺损、指趾畸形、短肢或无肢“海豹肢体畸形”，心脏、眼、耳、肾、听觉缺损及锁肛。氨甲蝶呤早期早期无脑儿、脑积水、腭裂、流产四肢及外鼻畸形、腭裂、耳缺损肾、输尿管缺损、腭裂环磷酰胺苯丁酸氮芥 早期己烯雌酚妊娠期女胎青春期患阴道腺病，男胎女性化、睾丸发育不良雄激素早期女胎男性化丙硫氧嘧啶 妊娠期成骨迟缓、智力低下、甲状腺肿甲巯嘧啶 早期长期应用甲状腺机能低下肾上腺皮质 早期激素早期手指畸形、先天性白内障、长骨发育不全腭裂、无脑儿、并指畸形、死胎、成骨迟缓 药名给药孕期不良影响苯妥英钠 妊娠期腭裂、唇裂、心脏、骨骼发育不全四肢畸形、肝、脑缺损脑发育不良、视网膜病变唇裂、腭裂苯巴比妥 妊娠期氯丙嗪氯氮草妊娠期早期甲丙氨酯 早期先天性心脏病水杨酸类 妊娠期肾畸形、中枢神经损害、发育障碍、新生儿紫癜、死胎非那西丁 妊娠期美可洛嗪 早期肾、骨骼畸形唇裂、腭裂、小肢症、脑脊髓功能障碍苯海拉明 妊娠期双香豆素 妊娠期唇裂软骨发育不良、颅内出血、死胎小头畸形、大脑发育不良、先天性失明耳聋华法林链霉素早期妊娠期 妊娠期妇女用药原则§ 1、医生问病史时勿忘问末次月经，以免忽略用药，并加强宣教。§ 2、如有急慢性疾病，应注意在孕前进行治疗；如有可能，早孕期最好避免使用所有药物§ 3、已用了某种可能致畸的药物，应根据用药量，用药时妊娠月份综合考虑；早孕期间用过明显致畸的药物应考虑终止妊娠 § 4、必须用药时，应根据孕妇病情需要选择有效且对胎儿比较安全的药物：（1）能单独用药就避免联合用药（2）用结论比较肯定的药物（3）药物应选择最小有效剂量，最短使用时间（4）尽量选用已经在妊娠期广泛应用，并且具有良好安全记录的药，而不是选用具有理论优势而未被证实的新药 妊娠期常用药物及注意事项美国 FDA根据药物对胎儿的致畸的情况，将药物对胎儿的危害等级分为 A 、 B 、 C 、 D别： v A类：在人类有对照组的研究中，证明对胎儿无危害。包括多种维生素，孕期维生素制剂，但不包括大剂量维生素制剂。v B类：动物实验中证明对胎仔无危害，但尚无在人类的研究；或动物实验证明有不良作用，但在人类有良好对照组的研究中未发现此作用。v C类：尚无很好的动物试验或人类的研究，或者动物实验对胎儿有不良作用，但在人类尚缺乏可利用的资料。很多在妊娠期常用的药物属于此类。v D类：已有证据证明对胎儿有危害，但在孕期应权衡利弊，在利大于弊时，仍可使用。v X类：已证明对胎儿的危险明显大于任何益处。本类药物禁用于妊娠或即将妊娠的患者。 妊娠期常用药物及注意事项?抗感染药物§ 安全使用青霉素（B）：过敏时可权衡利弊选用阿奇霉素（B）头孢菌素类（B）：可通过胎盘，由于孕期清除率比较高，较安全。红霉素（B）：(较难通过胎盘)；螺旋霉素（C）：治疗弓形虫感染§ 慎用甲硝唑、奥硝唑（孕早期禁用）