美国FDA指导原则 用以支持体外器械的510 (R)文档提交的数据收集所需注意的事项.docxVIP

自2007年1月4日起，本文档的联系信息已更新为以下内容： 有关本指南使用或解释的问题，请联系Loren Zarmeba，电话：240-276-3666或电子邮件： loren.zaremba@fda.hhs.gov  本指南编写于1997年2月27日实施FDA的良好指导规范（GGP）之前。其不会为任何人创造或赋予任何权利，也不对FDA或公众具有约束力。如果替代方法满足适用的法律、法规或其两者的要求，可以使用替代方法。本指南将在下一版本中更新，以纳入GGP的标准部分。 草案 1994年9月26日 用以支持体外器械的510 (R)文档提交的数据收集所需注意的事项 由于1990年实施的“安全医疗器械法案”（SMDA 90）、FDA临床审查委员会的报告，器械评估办公室（ODE）倡议以注重实际的方式提高对上市前提交进行的科学审查的质量，对有关体外诊断器械的FDA法规进行了变更。IVD的安全性与导致患者误诊的概率成反比。SMDA 90扩大了FDA审查IVD的范围，并授予FDA在必要时请求临床数据的权利，以确保新型IVD与具有相同预期用途且合法出售的IVD有相同的安全性和有效性。 以下几点代表了关于支持IVD提交510 (k)认可的数据收集的当前FDA政策。本文档旨在补充但不取代现有的用于上市前提交的FDA指南文档。 研究方案： 在数据收集过程之前、之中必须为所有临床中心确定统一方案（51）。应清楚记录、说明研究设计中的任何变化并将其体现在数据解释中。应将方案副本作为510 (k)提交文档的一部分。临床研究方案应该清楚地定义研究人群以及纳入和排除标准。 抽样方法 应在方案中明确说明用于选择患者样本的抽样方法的性质，并在提交文档中报告。抽样可具有目的性（由研究者定义的分布范围），允许进行分析方法评估（其中需要大范围的正常和异常样本来表征表现）。设计用于说明预期临床表现的研究可能需要随机和盲（隐形）抽样。 定量试验： 与合法销售的类比器械相比，使用定量测量技术对试验进行的评估应至少包括随机和系统误差的评估（1-8，12，15，20，27，29，32，36-38，40，41，43，44，46- 48，51，53，56，62-64）。与参考方法或“黄金标准”相比，可以在两个器械之间直接和／或在新器械和旧器械之间间接对比。这些对比研究应包括回归分析的关键参数，包括预期斜率和截距以及其95％的置信区间。对于所有试验，（在新试验和类似试验之间发现统计差异时的要求），应确定器械用途的决策点，并且应当对每一处决策点执行误差分析（52，54）。 考虑所有已知或预期的混合因素的同时，应该评估分析特异性。基于可报告分析范围的较低端结果进行预期临床决策时，还需要确定分析敏感性。 线性回归分析的统计理论要求在用于计算斜率、截距和其95％的置信区间的各种样本对中的数据具有独立性（即每个患者只有一个样本对）。如果使用的多个样本对来自于相同的患者，则需要适当说明和统计程序来说明患者间和患者内的变异性。 定性试验： 使用定性测量技术对试验进行的评估应包括使用临床／诊断特性的试验的特性描述（9，13，14，16，18，19，21-23，24，30，33-35，33-35，39，42，45，49，55，56，59-62，66）以及／或使用鉴别区和临界点的分析特性的说明（17，23，26）。 应选择在临床相关临界值附近的阳性对照（校准物），但不应限于高滴度阳性对照。 评估器械的统计方法 用于评估510 (k)提交的统计方法应适用于本研究方案、收集的数据类型和IVD的预期用途。该方法应该是一个公认的标准方法（有关拟定方案，请参见随附参考文献）或应该清楚解释和说明。 置信区间应尽可能包括在统计分析中（11，28，31）。ANOVA模型是首选方法，因为详细的ANOVA表可提供相关信息，例如指定的统计模型，效应类型（随机、固定或混合）、变异源、自由度、平方和和均方、F统计以及p值。对于ANOVA模型，应呈现来自ANOVA而非置信区间的ANOVA。（32）  III级510 (k)审查的应用 如果以下条件适用：分析物已确定，但存有新的方法或新的矩阵，提高根据510（k）要求提供临床数据的能力可以允许FDA将一些IVD作为III级上市前通告510（k）申请而不是上市前审批申请（PMA）来处理。这些提交文档应包括临床或诊断的说明和实际结果，以及新器械对于其预期用途的分析性能特性（9，13，14，16，18，19，21-23，24，30，33-35，39，42，45，49，55，56，59-62，66）。这需要将新试验与既定实验室或临床标准进行比较，并根据诊断敏感性和诊断特异性报告新试验结果。 用于生成提交用数据的器械 理想情况下，研究应该使用生产模型器械（既定读头、光学器件等）的最终