美国FDA指导原则 冠状动脉药物-洗脱支架-非临床和临床研究.docxVIP

所含建议不具约束力 草案-不用于实施 2008年3月26日 2008年3月26日 行业指南 冠状动脉药物-洗脱支架-非临床和临床研究 指南草案 本指导性文件公布的目的仅用于征询意见、建议用途。 应在声明本草案指南有效性的联邦公告通知发布的90天内提交与本草案文件相关的评论和建议。评论提交至案卷管理科（HFA-305)，食品药品监督管理局，5630Fishers Lane, rm. 1061, Rockville，MD, 20852。所有评论应注明案卷编号，该编号在联邦公报上公布的可用性通知中列出。 与本草案文件相关的问题，请联系（CDRH）Ashley Boam，电话：240-276-4222，或（CDER）Devi Kozeli，电话：301-796-2240。 美国卫生和和人类服务署 食品药品监督管理局 器械和放射卫生中心（CDRH） 药品评价和研究中心（CDER） 2008年3月 组合产品  行业指南 冠状动脉药物-洗脱支架 可通过下述获得其他副本： 交流、教育及放射项目办公室（OCER） 小制造商、国际和消费者协助处（DSMICA） 器械和放射卫生中心 食品药品监督管理局 1350 Piccard Drive (HFZ-220) Rockville, MD 20850-4307 U.S.A. http：///cdrh/ggpmain.html 电子邮箱：dsmica@ 传真：301.443.8818 （电话）制造商协助：800.638.2041或301.443.6597 （电话）国际人员电话：301.827.3993 或 培训和交流办公室 交流管理部 药物信息部，HFD-210 5600 Fishers Lane Rockville, MD 20857 （电话）301-827-4573 （互联网）http：///cder/guidance/index.htm 美国卫生和人类服务署 食品药品监督管理局 器械和放射卫生中心（CDRH） 药品评价和研究中心（CDER） 2008年3月 组合产品 目录 TOC \o 1-3 \h \z \u I. 介绍 1 II. 背景 2 A. 法规基础 2 B. 申请要求 3 1. 产品分类 3 2. IDE申请要求 3 3. IND申请要求 4 4. PMA申请要求 4 5. 主文件 4 6. 授权信（LOA） 5 C. 最小负担手段原则 6 III. 药物洗脱支架的产品开发路径 6 A. DES开发路径-概述 6 1. 原料药 7 2. 最终DES 8 B. 影响开发的因素：部件的先前信息 8 1. 支架平台 8 2. 输送系统 8 3. 聚合物/载体 8 4. 原料药 9 C. 影响开发的因素：局部和全身暴露 9 IV. 原料药本身的全身药理学、毒理学和安全性数据 10 A. 总则 10 B. 非临床药理学和毒理学 12 C. 临床药理学和临床耐受性以及安全性信息 13 1. 单IV剂量递增研究 15 2. 多IV剂量递增研究 15 3. 质量平衡研究 15 4. 体外和体内代谢研究 16 5. 生物分析方法 16 V. CMC信息 16 A. 原料药成分的CMC 17 1. 物理和化学特征 17 2. 结构说明 17 3. 制造商 17 4. 制造和控制 18 5. 标准 18 6. 参考标准 19 7. 容器/密封系统 19 8. 稳定性 19 B. 成品的CMC 19 1. DES描述 20 2. 产品开发 20 3. 物理和化学特征 22 4. 成分和构成 22 5. 制造商 25 6. 制造工艺和控制 25 7. 包装系统 26 8. 成品质量标准 27 9. 稳定性 30 10. 标签 31 11. 环境评估 31 VI. 最终DES的非临床研究 32 A. 汇总表 32 B. 工程评估 32 1. 涂层特征 33 2. 涂层完整性 34 3. 微粒物质鉴定 36 4. DES的潜在侵蚀性 40 5. 可降解涂层 40 C. 生物相容性 41 D. 动物安全性研究 41 1. 合理的验证模型 42 2. 评估标准 42 3. 研究持续时间 44 4. 生物学反应 45 5. 药物剂量安全系数 45 6. 重叠支架 46 7. 较长支架 46 E. 临床药