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最新：中枢神经系统自身免疫性疾病相关抗体检测 中枢神经系统（CNS ）自身免疫性疾病种类繁杂，包括视神经脊髓炎谱系 疾病（NMOSD ）、髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病（MOGAD \ 多发性硬化MS 1急性播散性脑脊髓炎ADEM I自身免疫性脑炎AE \ CNS血管炎等，发病机制复杂，自身免疫细胞、自身抗体及其他免疫分子 直接或间接攻击神经系统引起的免疫炎性反应在其发病过程中起着重要 作用。其中，自身抗体在自身免疫性脑炎和CNS炎性脱髓鞘疾病的诊断 与鉴别诊断中起着非常重要的作用，而这两大类疾病在CNS自身免疫性 疾病中又相对常见，因此，本文主要总结CNS炎性脱髓鞘疾病和自身免 疫性脑炎的抗体检测的指导性建议。 CNS炎性脱髓鞘疾病 （-）常见的CNS炎性脱髓鞘疾病及病理改变.MS :MS是一种以CNS炎性脱髓鞘病变为主要特点的免疫介导性疾病， 病变主要累及白质。临床孤立综合征（CIS ）为首次类似于MS但尚不能 诊断为MS的临床发作。MS的发病机制主要为由自身反应性淋巴细胞T、 B细胞\固有免疫细胞、神经胶质细胞和细胞因子，以及针对髓鞘抗原［髓 鞘蛋白脂质蛋白、髓鞘碱性蛋白（MBP）、MOG、髓鞘相关糖蛋白等］的 自身抗体的协同作用而介导的髓鞘脱失、继发神经轴索的损伤以及星形胶 症状高度疑似AE ,但商品化抗体检测试剂盒检测出抗体阴性的患者，84% 的专家建议实验室复测，并增加TBA方法作为补充，同时积极寻找其他病 因。TBA阴性也不能排除AE可能。（3） 91.3%的专家认为国内在开展高 质量自主知识产权的诊断试剂过程中，应注意密切结合临床需求、患者特 征和经济情况等，医生和研发人员应通力合作，采用最先进手段，组织全 国多中心临床验证，逐步走向自动化生产和判读。 .血液和脑脊液样本结果分别在疾病诊断中的参考价值推荐意见：推荐同时检测患者的脑脊液与血清标本，脑脊液与血清的起始 稀释滴度建议分别为1 ： 1与1 ： 10。NMDAR、GABAB受体、AMPA受 体抗体一般以脑脊液样本判读，如果血液和脑脊液同时阳性，可确诊。其 中NMDAR仅脑脊液阳性即可确诊，但仅血清弱阳性（1 ： 10濡要慎重。 CASPR2、LGI1、GlyR1、多巴胺D2受体、neu rex in-3 a抗体一般以血液 样本判读，如果血液和脑脊液同时阳性，可确诊，临床目前认为血液样本 滴度大于1 ： 32且具有较典型的临床特征可确诊，低于1 ： 32需结合临床。 mGluR1s mGluR5s IgLON5. DPPX抗体十分罕见，一般以血液和脑脊 液同时阳性为判读标准。 .特殊结果的判读和滴度与预后的相关性 推荐意见：多重抗体阳性或者抗体叠加现象的诊断意义需要结合临床的具 体情况予以分析。本组中有81.4%的专家认为AE患者治疗恢复期需要长 期监测抗体滴度，建议3?6个月复查。阴性检测结果并不排除免疫介导性 疾病，非特异性背景信号可能导致假阳性检测结果。免疫治疗也可能干扰 检测结果。因此，对于检测结果应谨慎解释，并结合临床实际情况。尽管 临床症状消失，抗体可能仍然呈阳性，所以临床医生应该关注患者的治疗 效果而不是抗体滴度。 质细胞反应性增生。MS的主要病理变化为脑白质内多时相、多灶性病变 或硬化斑，髓鞘脱失、轴索相对保存及髓鞘再生，小静脉周围巨噬细胞和 T细胞浸润。 .视神经脊髓炎（NMO ）: NMO是一种免疫介导的以视神经和脊髓受累 为主的CNS炎性脱髓鞘疾病。2015年国际NMO诊断小组确定应用 NMOSD这一术语代替过去的NMOo NMOSD的病理基础与MS不同, 以星形胶质细胞自身免疫性损伤为主，继发脱髓鞘改变。NMOSD主要病 理改变为脊髓白质与灰质的脱髓鞘及硬化斑块，局部坏死和空洞形成， AQP4缺失，急性轴突损伤，伴血管周围炎症如中性粒细胞及嗜酸性粒细 胞浸润，IgG、IgM沉积和补体激活。 .MOGAD :近些年来，研究者在CNS炎性脱髓鞘疾病患者血清中发现了 MOG抗体。由于MOG抗体阳性患者的发病机制、临床表现、疗效及预 后与经典的MS和AQP4抗体阳性的NMOSD均不同，MOGAD逐渐成 为一种独立的疾病。其发病机制为MOG抗体介导的少突胶质细胞受损, 继发性髓鞘脱失及轴索损伤。该病病理特点为常累及视神经及脊髓、脑桥 及丘脑，小静脉周围出现T细胞及巨噬细胞浸润，并伴免疫复合物沉积。 .ADEM :是特发性CNS炎性脱髓鞘病的一种，儿童多见，但亦可发生于 任何年龄。其发病机制为自身T细胞异常激活所致的针对髓鞘或其他自身 抗原的一过性自身免疫反应。ADEM主要病理改变为大脑、脑干、小脑、 脊髓存在播散性的脱髓鞘改变，以皮质下白质受累明显。其特征性改变为 静脉周围的局灶性脱髓鞘病灶，伴有T细胞（为主）和B淋巴细胞浸润, 偶见浆细