气道重构临床意义和干预措施.pptVIP

LTRA抑制气道肌成纤维细胞增殖 Margaret M. Kelly et al. Montelukast Treatment Attenuates the Increase in Myofibroblasts Following Low-Dose Allergen Challenge. Chest 2006;130;741-753 20名轻度哮喘患者分别分入安慰剂组，孟鲁司特组，进行8周的治疗，对比治疗前后患者在LDAC（低剂量变应原激发 ）后气道肌成纤维细胞的减少情况 孟鲁司特 安慰剂 现在是31页\一共有53页\编辑于星期三 选择性CyLTR拮抗剂对气道重构的影响 OVA致敏的BALB/ c小鼠以特异性白三烯受体D4拮抗剂 MK-679、强的松或安慰剂处理15~27天。 研究发现OVA致敏引起明显的炎性细胞浸润、杯状细胞化生、粘液腺高分泌。MK-679抑制炎症反应的活性不如强的松，但对上皮下纤维化和气道成肌纤维细胞反应的抑制比强的松更明显。 BALF中的MMP-2 、-9浓度随气道重构的程度成比例增高，在治疗后相应降低 。 Chia-Hsiu Hsu et al.Effect of Selective Cysteinyl Leukotriene Receptor Antagonists on Airway Inflammation and Matrix Metalloproteinase Expression in a Mouse Asthma Model.Pediatrics and Neonatology (2012) 53, 235-244 现在是32页\一共有53页\编辑于星期三 气道平滑肌层增厚（粗箭头） 胶原沉积 (细箭头)、杯状细胞（粗箭头） A：对照组；B：OVA组；C：强的松组；D：MK组 现在是33页\一共有53页\编辑于星期三 选择性CysLT受体拮抗剂和糖皮质激素对气道周围胶原沉积的影响 BALF MMP-9 和 MMP-2 水平 现在是34页\一共有53页\编辑于星期三 抗胆碱能制剂对气道重构的影响 在急性哮喘模型，噻托溴铵无抗炎活性。 在慢性哮喘模型，噻托溴铵显著减少平滑肌增厚和气道周围胶原沉积，抑制炎性细胞浸润和Th2细胞因子产生。噻托溴铵可抑制M3受体表达，上调M2受体表达。 Ji Young Kang,et al.Effect of tiotropium bromide on airway remodeling in a chronic asthma model. Ann Allergy Asthma Immunol 109 (2012) 29–35 现在是35页\一共有53页\编辑于星期三 噻托溴铵对BALF细胞总数和分类细胞计数的影响 现在是36页\一共有53页\编辑于星期三 慢性哮喘模型噻托溴铵对气道平滑肌面积的影响 现在是37页\一共有53页\编辑于星期三 参与气道重构的介质可能包括 TGF-β、VEGF、 ADAM-33、MMP-9和 Th2 细胞因子（IL-5, IL-13, IL-4,和 IL-9)。近期发现的其他介质包括 LIGHT (TNFSF14) 、TNF-α以及bFGF。这些炎性细胞和介质有可能成为生物治疗的靶点 Adrian Shifren,et al. Mechanisms of Remodeling in Asthmatic Airways. J Allergy (Cairo). 2012; 2012: 316049. 生物制剂对哮喘气道重构的作用 现在是38页\一共有53页\编辑于星期三 生物制剂对哮喘气道重构的作用 现在是39页\一共有53页\编辑于星期三 生物制剂对哮喘气道重构的作用 抗IgE抗体（omalizumab, Xolair ）：近期一项小鼠慢性哮喘模型动物实验显示抗IgE治疗可抑制气道炎症，同时改善部分重构指标如肺组织胶原、羟脯氨酸和平滑肌肌动蛋白含量，但不能降低IL-10、TGF-β及激活素A（activin A）表达。动物和临床试验提示 抗 IgE治疗可能是干预气道重构的较好的方法，但目前其适应症仅限于高 IgE 的重度过敏性哮喘患者。 抗 IL-5抗体（ mepolizumab, reslizumab, enralizumab ）：动物实验提示阻断IL-5有可能通过抑制嗜酸粒细胞分泌TGF-β而干预气道重构。. 现在是40页\一共有53页\编辑于星期三 生物制剂对哮喘气道重构的作用 抗TNF-α（etanercept, infliximab, and golimumab）：虽然早期临床试验显示阻断 TNF-α 可减轻气道重构，但总体上这类制剂在哮喘中的疗效不满意，尚需进一步研究 。 抗 IL-4 抗体（pasco