β内酰胺类抗生素护理专科.pptxVIP

β内酰胺类抗生素护理专科第1页/共48页 第33章 抗生素?-内酰胺类抗生素 （?-lactam antibiotics） 第2页/共48页 一、 ?-内酰胺类抗生素的共性 二、青霉素类抗生素 三、头孢菌素类抗生素 四、非典型?-内酰胺类抗生素 讲授内容与要求第3页/共48页 β-内酰胺类抗生素（?-Lactam antibiotics） 系指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素， 临床最为常用的药物是： 青霉素类：基本结构为 6-氨基青霉烷酸 头孢菌素类：基本结构为 7-氨基头孢烷酸。第4页/共48页 1. 化学结构相似： 头孢菌素的基本结构 为7-氨基头孢烷酸 青霉素类的基本结构 为6-氨基青酶烷酸 一、?-内酰胺类抗生素的共性第5页/共48页 2. 有交叉过敏反应 完全交叉过敏 头孢菌素类 部分交叉过敏部分交叉过敏天然青霉素半合成青霉素第6页/共48页 3. 抗菌机理（1） 通过竞争细菌的粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白（penicillin binding proteins，PBPs），抑制该酶活性，阻抑细胞壁的粘肽合成，造成细菌细胞壁缺损，大量的水分涌进细菌体内，使细菌肿胀、破裂、死亡； （2）促发细菌自溶酶活性，使细菌溶解。 第7页/共48页 Pepti-Doglycan Layers细胞膜细胞壁外膜磷脂青霉素结合蛋白青霉素结合蛋白Teichoic AcidLipopolysaccharide脂蛋白黏肽第8页/共48页 （一）产生水解酶 （二）靶位结构（PBPs)改变（三）胞壁外膜通透性改变 （四）自溶酶缺少4. 细菌产生耐药性的机制第9页/共48页 （一）产生水解酶 最常见的机制 金葡菌、大肠杆菌 青霉素酶 青霉素 绿 脓 杆 菌 ?-内酰胺酶 头孢菌素（二）靶位结构改变 PBP的质：甲氧西林耐药金葡菌 PBP2? 高度耐药 PBP的量： 增加 低、中度耐药 第10页/共48页 （三）胞壁外膜通透性改变 ?-内酰胺类 OmpF外膜孔道蛋白 进入菌体 大 肠 杆 菌 OmpF丢失 耐药 （四）缺少自溶酶有些细菌缺少自溶酶，如金葡菌对青霉素、头孢菌素的耐药突变第11页/共48页 二、青霉素类抗生素 （Penicillin Antibiotics）青霉素类抗生素为6-氨基青霉烷酸（6-APA）的衍生物， 母核中的?_内酰胺环是抗菌活性所必需， 已开发众多侧链各异的人工半合成青霉素。 分类 天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，即生物合成， 有F、G、K、X 及双氢F 等成分，其中 以青霉素G 性质稳定，抗菌作用强，产 量高，用于临床； 半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代天然青霉素 母核上的侧链而获得。 第12页/共48页 SHCNNCH3CH3HCCONHCORCOOH酰胺酶β-酰胺酶青霉素类结构图第13页/共48页 （一）天然青霉素 青霉素 G（Penicillin G）第一个用于临床的抗生素 结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素 性质：干燥粉末在室温下稳定，但水溶液极不稳定 （1）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制（2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用 特点：不耐酸、不耐酶、窄谱第14页/共48页 【体内过程】 1、吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴； 2、分布：主要分布于细胞外液，广泛分布关节腔、浆膜腔 间质液、淋巴液、中耳液及各组织，不易透过 血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度； 3、消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄，90% 经肾小管分泌； 因此，合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌，减慢青霉素的消除，延长作用时间。 第15页/共48页 【抗菌作用】 青霉素对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用；