上海市临检中心 生化培训班 Cys - C（胱氨酸蛋白酶抑制剂） （胱氨酸蛋白酶抑制剂） 临床应用进展（范列英）.pptxVIP

Cys-C（胱氨酸蛋白酶抑制剂）临床应用进展同济大学附属东方医院 范列英 主要内容1. Cys-C生物学基础2. Cys-C与肾小球率过滤3. Cys-C与神经元退行性变疾病的关系4. Cys-C与冠心病的关系 Cys-Cáá成分：? 分泌性碱性非糖基化蛋白质，等电点9.3，分子量13.3KDA来源：? 人体所有的有核细胞都可以稳定地产生Cys-C? 存在于所有体液中，其中，尿中浓度最低、脑脊液中浓度最高（是血浆5倍）神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞均高表达Cys-C á生理功能: 与肿瘤、神经元疾病相关?半胱氨酸蛋白酶抑制剂? 促进星形胶质细胞分化? 骨吸收? 促细胞生长肿瘤转移*代谢特点： 反映肾小球率过滤? 全部被肾小球滤过，然后经肾小管吸收，被降解 （一）Cys-C与肾小球率过滤Cys-C的代谢特点：血液中的Cys-C全部被肾小球滤过，然后经肾小管吸收，被降解 肾单元----肾脏最小功能单位? 肾小球：? 血液滤过发生在很多很多小血管里? 每天滤过约180 升原尿 (125 ml/min)包含很多废物血液肾小球? 肾小管：血液滤过肾小管重吸收分泌? 99%的水和其他物质如钠、糖都被重吸收血液流出尿分泌 GFR概念GFR:120 ml / min在预定时间内双肾滤过的原尿总量15 to 25 ml / min为确定GFR，需选定一种标记物，它既不会被肾小管重吸收，也不会被分泌 理想GFR标志物应具备哪些特质？á稳定的生成率，稳定的循环中水平Cystatin C 由所有单核细胞用稳定的速率合成 ,不会受到急性时相反应的影响áá不与蛋白结合Cystatin C 以游离形式进行循环自由滤过Cystatin C 为非糖基化,13.250 道尔顿大小的蛋白质,仅通过肾小球滤过的方式进行清除á不会重新进入循环Cystatin C 在肾小管处被重吸收,并在近曲小管细胞内快速降解 肾小球滤过率 – GFR内生肌酐清除试验及计算方法计量总尿量，并除前三天限无以24*60min,计算每分钟平均尿量ml/min（V）肌酐饮食，限蛋白摄入量，避免剧烈运动，收集24小时尿液。计算：Ccr=U*V/P测定尿肌酐浓度（ ）和血肌酐浓度U（P）.keep 肾小球滤过率 – GFR的判定常用作评估GFR的不同物质á外源性物质清除率－ 菊粉；碘海醇注射液； 51Cr标记EDTA； 125J-碘肽酸盐；99m 锝 – 二次乙基乙酸 (DPTA) ---评价准确，但实际较难应用á内源性物质清除率——肌酐测定，公式计算GFR---应用于儿童不够准确（ Schwartz 公式，Counahan - Barrat 预测， Cockcroft - Gault 公式，MDRD (肾病饮食调整) 方程式）——Cys-C测定，公式计算GFR ---远优于用肌酐的计算公式（尤其在儿童） 肾小球滤过率——临床意义á越来越多的病人肾脏功能受到影响糖尿病人/高血压病人à? 即使是GFR轻微下降的病人却增加了心血管风险事件的发生? 服用药物的病人监测GFR是必需的，如二型糖尿病人常服用甲福明二甲双胍和肿瘤病人服用顺铂á肾脏病人GFR持续下降可能意味着并发症如糖尿病、高血压、骨病、贫血或是中枢神经系统疾病的发生 GFR 临床应用NKF-K/DOQI 导则利用GFR进行肾病分级GFR(ml/min/1.73m2)阶段定义1 轻微肾损伤GFR基本正常≥8930-5915-29 15轻度肾损伤中度肾损伤严重肾损伤极度肾损伤 GFR 的评估肌酐计算公式áGFR可以通过一些外源性或内源性物质检测来间接得到：计算公式如下：清除率 = GFR=1.86×（血肌酐）-1.164×年龄-0.203备注:女性*0.74 肌酐作为清除率标志物局限性-肌酐盲区只有在肾小球滤过率下降超过50%时血清肌酐浓度才下降血肌酐↑↑↑GFR ↓肌酐盲区!血肌酐 ↑GFR ↓↓↓正常结果 肌酐测定:不同方法学干扰影响Bias (μmol/L)抗坏血酸丙酮酸盐白蛋白干扰源于“假性肌酐”，高可达30%!乙酰乙酸多马胺先锋霉素族抗菌素去甲唑啉头孢菌素甲氧噻吩头孢菌素头孢菌素先锋霉素Peake and Whiting, Clin Biochem Rev 27: 173-184, 2006 肌酐测定影响因素较多间接影响GFR准确判定á个体影响因素????性别和年龄肌肉量 (例如，在老年、消瘦、瘫痪情况下)食物摄入 (无肉类饮食，活动量小)管性分泌 (在慢性肾衰患者中高达30%)á检测过程影响因素多种药物，例如环孢霉素 A，头孢菌素，阿司匹林???胆红素，葡萄糖，维生素C不同方法学会得出不同结果，不可能进行转换 Cystatin C – 评估肾小球滤过率更好的指标与肌酐用作GFR评估的影响因素对比Cystatin