人类遗传与健康.pptVIP

Page ? * * 第一页，共四十页，2022年，8月28日 第一节 人体结构及代谢过程中的遗传学问题 蛋白质是构成人体最基本、最重要的生物大分子，人体细胞内物质代谢过程需要酶的催化，而酶绝大多数是蛋白质，蛋白质形成是受基因控制的。基因突变或缺陷通常可导致其编码的蛋白质（酶）结构或合成数量异常，引起机体功能障碍而导致疾病。根据突变基因编码的蛋白质的功能及对机体所产生的影响不同，可将这类疾病分为分子病和先天性代谢缺陷病。 * 第二页，共四十页，2022年，8月28日 1、分子病 如果DNA分子核苷酸发生改变，导致蛋白质分子结构或合成数量的异常，直接引起机体功能障碍的一类疾病称为分子病。分子病种类很多，根据蛋白质的功能不同，可将分子病分为血红蛋白病、血浆蛋白病、受体蛋白病、膜转运载体蛋白病、胶原蛋白质病及蛋白病构象病等。 * 第三页，共四十页，2022年，8月28日 1.1、血红蛋白病 是由于珠蛋白基因突变或缺陷引起血红蛋白质分子结构异常或合成速率降低所导致的遗传性血液病。血红蛋白病分为两类：由于珠蛋白基因突变引起的血红蛋白多肽链结构异常所致的疾病称为异常血红蛋白病；由于珠蛋白基因缺失或缺陷引起的血红蛋白合成量异常所致的疾病称为地中海贫血。 * 第四页，共四十页，2022年，8月28日 （1）异常血红蛋白 迄今为止，全世界已发现异常血红蛋白681种，国内发现67种，其中20种是世界首次报道的新类型。尽管异常血红蛋白种类繁多，但仅约40%的异常血红蛋白会对人体产生程度不同的功能障碍。 1）镰形细胞贫血症 是第一种在分子水平上得以解释的人类遗传病，在非洲和北美黑人中发病率1/500，为常染色体隐性遗传病。 2）不稳定血红蛋白病 是由于α或β珠蛋白基因突变使珠蛋白链上的氨基酸顺序改变，导致分子结构不稳定的血红蛋白病。临床上主要表 * 第五页，共四十页，2022年，8月28日 现为溶血性贫血，其表型程度与血红蛋白不稳定程度、产生高铁血红蛋白的多少以及不稳定血红蛋白的氧亲和力大小有关。感染和某些药物（如磺胺等）可诱发急性发作，出现乏力、头晕、脸色苍白、黄疸、脾肿大等症状，严重的会发生溶血而危及生命。一般呈现常染色体不完全显性遗传，杂合子可有临床症状，纯合子可致死。 3）血红蛋白M病 又叫高铁血红蛋白症，正常血红蛋白分子血红素中的铁原子与珠蛋白链上特定的组氨酸连接并产生作用，保证了二价铁离子的稳定，便于与氧结合。为常染色体显性遗传病 * 第六页，共四十页，2022年，8月28日 4）血红蛋白C病 是一种常染色体隐性遗传病，患者血红蛋白分子β链中第6位谷氨酸被赖氨酸所替代。该病的纯合子患者临床上表现为轻度溶血性贫血，伴有肝脾肿大，偶见黄疸；杂合子患者基本没有临床症状。 （2）地中海贫血 是由于某种或某些珠蛋白多肽链合成速率降低，造成一些肽链缺乏，另一些肽链相对过多，出现肽链数量不平衡，导致溶血性贫血。因为这种病在地中海地区发病率特别高，就称为地中海贫血，实际上在非洲及东南亚地区也较常见。 * 第七页，共四十页，2022年，8月28日 地中海贫血又分为：α地中海贫血（Hb Bart胎儿水中综合征、血红蛋白H(HbH)病、标准型α地中海贫血、静止型α地中海贫血）、β地中海贫血（重型β地中海贫血、中间型β地中海贫血、轻型β地中海贫血、遗传性胎儿血红蛋白持续增多症）。 * 第八页，共四十页，2022年，8月28日 1.2 血浆蛋白病 是由血浆蛋白遗传性缺失或缺陷所引起的疾病，最常见的是血友病。血友病是遗传性疾病凝血功能障碍的出血性疾病，由于血液中某些凝血因子缺乏而导致的严重凝血功能障碍，包括甲型血友病、乙型血友病、丙型血友病及血管性假性血友病。 * 第九页，共四十页，2022年，8月28日 1.3 受体蛋白病 受体是位于细胞膜上、细胞质中或细胞核内的一类具有特殊功能的蛋白质。由于基因突变导致受体的结构、功能和数量异常所引起的一类疾病称为受体蛋白病，如家族性高固醇血症、肾腺尿崩症及睾丸女性化综合症等。 * 第十页，共四十页，2022年，8月28日 1.4膜转运载体蛋白病 细胞膜是胞内外物质、能量、信息传递和交换的场所，具有广泛的生理功能，其中许多功能都与膜蛋白相关。由于基因突变导致细胞膜上主动转运系统的载体蛋白缺陷或膜转运载体蛋白结构发生改变，影响某些物质通过细胞膜的转运，由此产生的一类遗传性缺陷疾病称为膜转运载体蛋白病。如肝豆状核变性、胱氨酸尿症及先天性葡萄糖-半乳糖吸收不良症等。 胱氨酸尿症的简单介绍如下： * 第十一页，共四十页，2022年，8月28日 胱氨酸尿症 胱氨酸尿症患者的肾近曲小管和小肠粘膜上皮细胞的膜转运蛋白缺陷，不能转运胱氨酸、赖氨酸、精氨酸和鸟安全等氨基酸，患者血浆中这