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最新:中国急性铝中毒诊断与治疗专家共识
蛇中毒是人体接触或摄入含沱化合物后产生的中毒反应,包括急性铅中毒和慢性蛇中毒。慢性沱中毒常发生于职业接触者,主要由吸入或皮肤接触途径引起。随着职业防护法规和制度的完善,职业性慢性蛇中毒已少见。急性沱中毒为短期内大量摄入笆化合物产生的中毒反应,主要原因为误食或人为造成,亦可通过吸入大量含铉烟尘中毒。急性铉中毒者由于病史隐匿,早期临床症状不典型,病情变化迅速,临床医师缺乏认识,加之各级医院毒物检测技术存在差异,误诊、漏诊或延迟诊断时有发生。总体来讲,急性铉中毒相对少见,其诊断和治疗目前缺乏规范的方案,没有相应的专家共识及指南,各医疗机构治疗差异明显。一旦发生重大群体性钻中毒事件,若处理不当,将会导致大量人员伤亡。中国毒理学会中毒与救治专业委员会和中华医学会急诊医学分会中毒学组联合全军中毒救治中心,组织院前急救、急诊医学、中毒救治、重症医学及毒物检测等领域的专家联合撰写本共识,以急性铉中毒早期诊断和救治流程为重点,推进急性钻中毒的规范化诊治。
1流行病学
铭(thallium,TI)自发现以来,被应用到多个领域。20世纪初,钳化合物被用于治疗梅毒、淋病、肺结核、毛发过度生长和癣等疾病,还被用于制作杀鼠剂。由于出现多起中毒病例报道,20世纪70年代以来,铉制剂在大多数国家被禁用。目前钻及其化合物仍广泛应用于化学试剂、电子、军工、航天、化工、冶金、通讯等方面;在光导纤维、辐射闪烁器、光学透位、辐射屏蔽材料、催化剂和超导材料等领域具有潜在应用价值。放射性同位素笆-201被用于黑色素瘤诊断和心脏闪烁显像,但用量非常小[1,2]0
目前国内外急性铉中毒患者呈增多趋势,中毒原因多为误食或人为造成。
1995至2005年,美国毒物数据中心报告了830例铉中毒患者⑶。国内1965至2017年文献报道笆中毒患者375例。解放军全军中毒救治中心2002年9月至2018年8月共收治急性铉中毒患者52例,全部为人为造成⑷。
此外,贩卖或走私毒品(鸦片、海洛因)者,在毒品中添加重金属以增加毒品重量获得更多利润。因此有文献报道鸦片、海洛因等毒品滥用者出现钻中毒表现[5,6,7,8],临床医师应注意毒品滥用者钻中毒的鉴别诊断。
2钻的毒代动力学
铭是一种剧毒的蓝灰色重金属,原子序数81,相对分子质量204.383。铉的表观分布容积apparentvolumeofdistribution,Vd肉3~10L/kg),几乎不与血浆蛋白结合[9]。铭离子有1价(TI+)及3价(TI3+),TI+离子半径为150.0pm,TI3+离子半径为88.5pm,3价态的毒性远大于1价态[10]。钻盐为无色无味的结晶,溶于水形成箱或亚钻化合物,无特殊口感。蛇口服时具有很高的生物利用率[11],超过90%;很容易通过吸入或皮肤接触吸收[12,13,14]。铉在摄入后数小时内分布到细胞内,人体摄入后2h血钻含量达最高值,24~48h明显降低。体内的钻最终通过尿液和粪便排泄,无机钻盐主要通过粪便排泄,而有机钻盐通过尿液及粪便途径排泄的量基本相同。研究表明,沱及其化合物毒性是剧毒农药滴滴涕或敌敌畏”的数倍,且高于碑化物(三氧化二碑),人类希致死剂量为10-15mg/kg,成人最低致死剂量可达8mg/kg[3,15,16],致死血浆含量为0.5~11.0mg/L[3]0
错与钾离子相似,可溶性钻经胃肠道吸收后,很容易以离子形式进入血液,存在于红细胞中并随血液到达全身器官和组织。肾脏中钻含量最高,其次是睾丸,其他依次为肌肉、淋巴结、胃肠、心脏、脾脏、肝脏。铉能穿过胎盘和血脑屏障,导致生殖系统紊乱,对胎儿造成损害[17],并对中枢和外周神经系统造成不同的毒性影响[18]。彭晓波等[19]研究发现,铉中毒患者脑脊液中可测到铉。铉在人体内的半衰期为10-30d,取决于摄入途径、早期便秘程度和肠肝循环口]。沱排泄速度较慢,可持续数月。
3箱中毒的作用机制
钻中毒的作用机制复杂,至今尚未阐明,主要有以下几种可能。
铉对钾离子的竞争性抑制作用:笆离子电荷和离子半径都与钾离子十分相似,生物膜很难将二者区分。有研究表明,铉离子对细胞膜的亲和力是钾离子的10倍,因此铉离子可取代钾离子介入一系列酶类反应,从而影响生物代谢,如钠钾三磷酸腺甘酶
(Na+-K+-adenosinetriphosphatease,Na+-K+-ATP酶)和丙酮酸激酶等。Belowitz和ODonnell[20]利用离子选择性微电极进行体外离子通量测定的实验证明,急性箱中毒40min后,由于铉对Na+-K+-ATP酶产生抑制作用,造成血、淋巴细胞内钾浓度大量减少。丙酮酸激酶是糖酵解的关键酶,铉与之亲和力是与钾亲和力的50倍。铉取代钾在细胞内聚集,干扰此反应进行,从而干扰生物体能量的产生。此外,Has
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