分子生物学疾病与人类健康.pptxVIP

分子生物学疾病与人类健康第1页/共78页第2页/共78页经典单基因病： 某个单个基因位点上产生了缺陷等位基因。多基因病： 多个基因及调控这些基因表达的环境因子之间的相互作用。获得性基因病： 由病原微生物感染引起的传染病，是病原微生物基因组与人类基因组相互作用的结果，都涉及基因结构与表达模式的改变第3页/共78页肿瘤（tumor/neoplasm): 不受正常生长调控而繁殖的一群细胞。良性肿瘤： 生长局限在自己的正常位置，不侵染周围组织或其他器官。恶性肿瘤（癌）： 具有侵染性和转移性，能够侵染、破坏临近的正常组织并随循环系统散布至更远的组织。第4页/共78页 在人的年龄在40-80之间，癌症的发生呈指数增加，表明癌症的产生是一系列独立事件的综合结果。癌的发生率随年龄的增长急剧上升。第5页/共78页体外培养的正常细胞和转化细胞的差别两类癌基因原癌基因的表达调控原癌基因产物及其分类抑癌基因产物对原癌基因的调控第6页/共78页永生化（immortalization): 描述的是细胞无限制增殖的特性转化（transformation): 包括一系列的改变，使得永生细胞能够不受生长约束肿瘤细胞是永生化的、转化了的细胞第7页/共78页体外培养的正常细胞和转化细胞的差别 对血清生长因子的需要不同 肿瘤细胞常常表现出细胞为生长因子的依赖性减少，一些肿瘤细胞可在缺乏正常细胞生长必需的外源性因子的情况下繁殖，有时肿瘤细胞自己可产生生长因子驱动自身繁殖。 体外培养的正常细胞对血清生长因子的需求高第8页/共78页 细胞密度 正常细胞表现密度依赖型，即正常细胞培养物维持在一定水平的血清生长因子中，繁殖到一定的细胞密度就即停止生长。降低细胞密度继续培养时，细胞重新开始繁殖。 转化细胞持续繁殖至更高的细胞密度。第9页/共78页锚定依赖性 正常细胞体外培养时必需附着在一固体基质，如培养盘的表面才可以生长。 肿瘤细胞，可以不附着在表面上悬浮生长，这一特性称为锚定不依赖性（ancherage independence)。第10页/共78页增殖生命期 正常细胞体外的繁殖能力是有限的，分裂一定次数后，停止生长并死亡。 转化细胞可继续生长，这种永久性培养物被称为“建立的、持续性的或无限增殖细胞系”。第11页/共78页移动的接触抑制 正常细胞沿培养盘表面移动，但与附近细胞接触时停止移动。 转化细胞不表现这种移动的接触抑制。第12页/共78页 Normal fibroblasts grow as a layer of flat, spread-out cells, whereas transformed fibroblasts are rounded up and grow in cell masses. The cultures on the left contain normal cells, those on the right contain transformed cells. 第13页/共78页第14页/共78页 两类癌基因细胞癌基因 (cell oncogene,c-onc)病毒癌基因 (virus oncogene,v-onc)第15页/共78页细胞癌基因(cell oncogene,c-onc)——即原癌基因(proto oncogene)的激活产物。正常细胞中这些基因是不表达的，或少量表达，只有在细胞发生癌变时才有活性，所以称为原癌基因原癌基因未激活时，可促进正常细胞生长、增殖、分化、发育等，属于“看家基因”；激活后则变成细胞癌基因，能使正常细胞转化为肿瘤细胞。（当原癌基因在某些外界因素（如放射线、化学致癌物等）的作用下，发生数量和结构上的微细变化）。第16页/共78页病毒癌基因(virus oncogene,v-onc)——病毒所携带的致转化因子，编码这一类基因的主要有DNA病毒和RNA病毒。DNA病毒RNA病毒第17页/共78页DNA病毒乙型肝炎病毒（hepatitis B viruses, HBV)、乳头瘤病毒(papillomaviruses)、腺病毒（adenoviruses)猴病毒（simian virus 40, SV40)疱疹病毒（herpesviruses)痘病毒(poxviruses)第18页/共78页Rous于1911年首先发现鸡肉瘤病毒（后称劳斯肉瘤病毒Rous sarcoma virus， RSV），研究证明它是一种反转录病毒，在接种给鸡后诱发肉瘤 66年获得诺贝尔奖。第19页/共78页RNA病毒-反转录病毒 该RNA在病毒颗粒带进来的反转录酶作用下，复制为DNA 在RNase作用下将RNA降解掉 以此DNA为模板，利用DNA聚合酶指导合成第二条DNA链。 双链DNA整和到宿主细胞基因组中。 被整合的反转录病毒DNA分子称为原病