北中大中药药剂学学习指导第8章 注射剂（附眼用溶液剂）.docVIP

第八章 注射剂（附眼用溶液剂） 学习提示：本章内容包括基本要求、热原、注射剂的溶剂、注射剂的附加剂、中药注射剂的制备、输液剂、其他注射剂、注射剂的质量要求与检查、眼用溶液。重点内容有热原、注射剂的附加剂。 一、注射剂的特点与分类 【考点1】含义 中药注射剂系指药材提取、纯化后制成的供注入体内的溶液、乳状液和临用前配成溶液的粉末或浓溶液的无菌制剂。 【考点2】特点 药效迅速，作用可靠；适用于不宜口服的药物制剂；适用于不能口服的病人；可以产生局部定位或延长药效的作用；有些注射剂可用于疾病诊断；注射使用不便，注射时疼痛，使用不当有一定危险性；制备过程比较复杂，制剂技术和设备要求较高。 【考点3】分类 注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液。 ★二、热原及其基本性质 【考点1】含义 热原是一种能引起恒湿动物体湿异常升高的致热物质。是微生物的代谢产物。热原致热作用最强的是革兰阴性杆菌。真菌、病毒也能产生热原。 内毒素是导致热原反应的最主要致热物质。内毒素是由磷脂、脂多糖和蛋白质组成的高分子复合物，多存在于细菌的细胞膜和固体膜之间。其中脂多糖（LPS）是内毒素的主要成分，具有特别强的致热活性。 【考点2】基本性质 水溶性；耐热性；不挥发性；滤过性；被吸附性；热原能被强酸、强碱、氧化剂、超声波等所破坏。 【考点3】污染热原的途径 溶剂；原辅料；容器、用具、管道与设备；制备过程；输液器。 【考点4】除去热原的方法 吸附法；超滤法；离子交换法；凝胶滤过法；反渗透法；高温法；酸碱法。 三、热原与细菌内毒素检查方法的特点与应用 ★【考点1】家兔致热试验法 测定结果客观准确，是法定的方法。适用于大多数制剂的热原检查，但不宜用于放射性药剂、肿瘤抑制机等，操作繁琐、费时。 【考点2】鲎试验法 测定快捷、简便、灵敏。适用于生产过程中的热原控制以及不能应用家兔进行热原检测的品种。应注意防止产生假阳性或假阴性。 四、注 射 剂 的 溶 剂 【考点1】制药用水的种类及其应用 1、饮用水 药材净制时的漂洗、制药用具的粗洗。不得作为中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂用药材的提取溶剂。 2、纯水 用作中药注射剂、眼用溶液等灭菌制剂所用药材的提取溶剂；口服、外用制剂配制用溶剂或稀释剂；非灭菌制剂用具的精洗用水。不得用于注射剂的配制与稀释。 3、注射用水 配制注射剂的溶剂或稀释剂，静脉用脂肪乳剂的水相及注射用容器的精洗。也可作为眼用溶液配制的溶剂。 4、灭菌注射用水 注射用无菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂。 ★【考点2】注射用水的制备及质量要求 纯水制备常用离子交换法、电渗析、反渗透等方法。 蒸馏法制备注射用水。注射用水，以12h内新鲜制备为好。 质量要求包括性状（无色、澄明、无臭、无味）、pH值（5.0-7.0）、细菌内毒素（小于0.25EU/1ml）、微生物限度（细菌、霉菌和酵母菌不得超过10个/100ml）、其他（氨、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物与重金属应符合规定）。 【考点3】注射用油的质量要求与静制 ★1．注射用油的质量要求 注射用大豆油应为浅黄色的澄明液体，无臭或几乎无臭，相对密度0.916-0.922，折光率1.472-1.476。皂化值（表示油的种类和纯度）为188—195；碘值为126—140（反映油中不饱和键的多少）；酸值（反映油的酸败程度）不大于0.1。 2．注射用油的精制 中和脱酸（加入氢氧化钠溶液，保湿搅拌，至油皂分开）→脱色除臭（加活性白陶土及活性炭保湿搅拌，滤过至油液完全澄明）→灭菌（150—160℃干热灭菌1—2h）。 ★四、注 射 剂 的 附 加 剂 【考点1】增加主药溶解度常用附加剂的选用 注意供静脉用的慎用增溶剂；脊椎腔注射用的注射液不得添加增溶剂。甘油是鞣质和酚性成分良好的溶剂。 【考点2】防止主药氧化常用附加剂的选用 常用的有：抗氧剂，如焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠等；金属离子络合剂，如乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠；通惰性气体如N2或CO2。 【考点3】抑制微生物增殖的附加剂 静脉输液、脑池内、硬膜外、椎管内用、一次注射量超过15ml的注射液不得加抑菌剂。常用的抑菌剂有苯酚、三氯叔丁醇、甲酚等。 【考点4】调节pH的附加剂 一般注射液的pH允许在4-9之间，同一品种注射剂的pH允许差异范围应不超过2.0。大量输入的注射液pH应近中性。常用调节pH的附加剂有盐酸、枸椽酸、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠等。 【考点5】调节渗透压的附加剂 凡与血浆、泪液具有相同渗透压的溶液称为等渗溶液，大量注入低渗溶液，可导致溶血，因此应调节药液的渗透压。常用的渗透压调节剂有氯化钠、葡萄糖等。 （1）冰点降低数据法 血浆的冰点为-0.5