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第1页/共60页从临床实践看胰岛素治疗的安全第2页/共60页随着2型糖尿病的进展，需要适时起始和优化胰岛素治疗Beta细胞功能生活方式 + OADs诊断 胰岛素起始治疗胰岛素强化治疗时间 (年)优化和强化治疗第3页/共60页尽管胰岛素治疗有效且被指南推荐使用，但起始胰岛素治疗仍有延迟SOLVETM：起始胰岛素治疗时基线 HbA1c平均 HbA1c 为 8.9%在起始基础胰岛素治疗前患者接受OAD治疗 8.7 ± 6.7年患者在OAD治疗期间血糖控制不佳持续很长时间HbA1c (%)中国 加拿大土耳其西班牙葡萄牙德国意大利以色列波兰Khunti et al. Diabetes Obes Metab 2012;14(7):654–61.第4页/共60页我国胰岛素治疗患者的血糖控制水平仍不尽人意《中国2型糖尿病患者糖化血红蛋白监测网项目》均值7.27.0FPG (mmol/L)HbA1c ( % )417家中心，52649例采用口服药联合胰岛素治疗的调研人群Linong Ji, et al. Chin J Diabetes Mellius, 2012,4(7): 397-401.第5页/共60页胰岛素治疗的安全性已引起人们的关注胰岛素是最常见的与急诊住院相关的药物之一估计的住院人数百分比(%)估计的住院人数胰岛素华法令地高辛阿片类 抗生素 利尿剂 抗痉挛药 抗肿瘤药物 抗肾上腺素药物 镇静剂或安眠药 口服抗血小板药物 肾素-血管紧张素抑制剂Budnitz DS, et al. N Engl J Med 2011; 365(21):2002-12.第6页/共60页患者和医生对起始和维持胰岛素治疗仍存在许多顾虑GAPP 调查：全球患者和医生对胰岛素治疗的态度注射疼痛医生报告 (n=964)方案太复杂患者报告 (n=530)避免体重增加注射次数太多忘记每天坚持在同一时间注射很难在公共场所注射很尴尬压力或情绪问题漏餐旅行太忙碌患者（%）01020304050Peyrot M, et al. Diabet Med. 2012;29(5):682–9.第7页/共60页临床使用中需要关注哪些问题，来减少医生和患者的顾虑，更好的发挥胰岛素的疗效呢？第8页/共60页胰岛素治疗需要关注的问题胰岛素治疗PK/PD变异性，低血糖体重增加依从性差特殊人群的使用限制血糖控制不佳，并发症风险增加第9页/共60页关注胰岛素治疗的安全性问题#1：PK/PD变异性，低血糖胰岛素治疗PK/PD变异性，低血糖第10页/共60页随着患者糖耐量异常的进展，日内和日间血糖变异性更加明显NGTIGRT2DM72h-MBG (mmol/l)5.93±0.616.15±0.729.10±2.79??SDBG (mmol/l)0.97±0.371.23±0.47*1.95±0.63??LAGE (mmol/l)4.08±1.745.13±2.26*7.79±2.45??MAGE (mmol/l)2.74±1.183.33±1.55*4.82±1.70??MODD (mmol/l)0.83±0.441.03±0.691.53±0.58??随着NGT进展为T2DM，血糖变异性也逐渐增加：与NGT人群相比，IGR和T2DM患者日内血糖波动更显著 T2DM患者日间血糖波动更高MBG,平均血糖；SDBG，MBG标准差；LAGE，最大血糖波动幅度；MAGE，平均血糖波动幅度；MODD，日间血糖平均绝对差。* IGR组与NGT组相比，p0.05? T2DM组与NGT组相比，p0.05? T2DM组与IGR组相比，p0.05Wang C, et al. Clin Endocrinol (Oxf). 2012; 76(6): 810–815.第11页/共60页NPH治疗会进一步增加患者血糖波动和变异性钳夹实验显示注射NPH患者个体间和个体内的血糖变异性NPH注射剂量：0.4 U/kgHeise T, et al. Diabetes 2004;53(6):1614–20.第12页/共60页血糖波动与并发症的发生风险相关血糖波动(MAGE)与糖尿病并发症风险相关的三个因素：FPGPPG平均血糖波动（MAGE）激活氧化应激激活氧化应激并发症风险减少并发症风险PPGHbA1c7%FPGMonnier L, et al. J Diabetes Sci Technol 2008;2(6):1094–100.第13页/共60页血糖波动及变异增加低血糖的发生风险结果发生低血糖的相对风险 (95%CI)P值日内血糖变异系数P0.001日间血糖变异系数P0.0010.9611.011.021.031.040.920.940.98T2DM，n=2343平均HbA1c 8.9%，平均糖尿病病程9.5年患者进行自我血糖监测Q