TPO预防用药和巨核细胞保护作用.pptVIP

* * * * 多数细胞毒性药物造成血小板最低值出现的时间大约为第10至14天，而rhTPO的达峰时间是第14天。如果在化疗后使用rhTPO会造成应答峰值的推迟，就不能获得血小板提升的最佳效果。因此从化疗药物的细胞毒性特点和特比澳使用后血小板应答的动力学特点来分析，提前使用特比澳是非常必要的。 * * 国外专家在临床上曾经观察到在化疗后使用rhTPO在很多导致早期血小板减少的化疗方案中并不能产生期待的最佳效果。国内rhTPO的1、2临床均在第二周期化疗后6-24小时使用特比澳，临床结果显示从血小板动态变化曲线发现rhTPO起效较慢，提示更早的给药方案，即化疗前使用特比澳，可能会提高化疗后血小板最低值，缩短血小板减低持续时间，减少血小板输注。 IC50：半抑制浓度。 * * 第一周期血小板低于10万的病人入组。现在不低，上一周期低。 * 周期1均低于正常。 * 为什么卡铂诱导的血小板减少在化疗结束后用rhTPO效果好？！ rhTPO使用后约14天，血小板增加达到峰值。 卡铂只用1天 卡铂引起的迟发性血小板减少（约在第16天左右） * 在PLT降至谷值之前TPO已达到最强的升血小板效应。 卡铂化疗后血小板下降多见且严重。化疗一结束血小板值并不低，此时用药为预防用药。 * * 治疗肿瘤化疗后血小板减少是一个临床难题： 化疗后血小板减少严重影响后续治疗的正常进行，降低患者生存期和 生活质量 TPO特异性地激发内源性血小板生成，但这一药理机制决定了其达峰时间在给药后的第10-14天 化疗药物作用机制和化疗方案的多样性使TP0最佳用药时机难于把握 保护巨核细胞，选择TPO最佳用药时机将給患者带来更大临床利益 目前一页\总数二十八页\编于十七点 Shipp MA et al. J Clin Oncol. 1995;13:2916-2923. Kabger Cj et al. Semin Oncol. 1999;26:12-18 大剂量 健择 ICE 健择 拓扑替康 健择 CAV CHOP 卡铂 紫杉醇 顺铂 卡铂 众多肿瘤化疗方案导致血小板减少 在接受化疗的患者中, 约20%的患者血小板减少程度达到III/ IV度，严重影响化疗足量足程的进行。 目前二页\总数二十八页\编于十七点 反复化疗更容易导致血小板减少 随着化疗进程，血小板呈下降趋势 目前三页\总数二十八页\编于十七点 问题：如果化疗结束后开始使用TPO，会造成应答峰值的推迟。 有无可能使应答峰值与下降谷低靠近与重叠？ TPO有效升高血小板，但达峰具有时限性 血小板值 TPO升血小板效应 PLT下降及恢复 血小板下降谷底多在10-14天 目前四页\总数二十八页\编于十七点 (回答本题医生数N=106) 数据来源：2010年医生调查问卷；IMS分析 升血小板药物的使用时机选择 目前，升血小板药物多为治疗性使用，预防性使用少 医生提及率 本调查覆盖25个省份的153名医生，80%以上为三甲医院的肿瘤科医生，80%为主治以上级别 目前五页\总数二十八页\编于十七点 TPO：预防性用药提升血小板的机理 TPO对于多能干细胞、巨核组细胞均有扩增的作用。能加快巨核细 胞的增殖分化，促进成熟 增加巨核细胞储备 化疗前5或7天用TPO患者的巨核细胞数增加4倍 对化疗环境下的巨核细胞具有保护作用 化疗后所有患者的骨髓细胞及巨核细胞数明显下降，而提前5天接 受TPO的患者巨核细胞数是其基线值的2倍. 是其他更晚接受TPO治疗的患者的4倍 Saroj Vadhan-Raj J Clin Oncol 21:3158-3167. 2003 Schiffer CA, Miller K, Larson RA, Blood 95:2530-2535, 2000 目前六页\总数二十八页\编于十七点 TPO对于巨核细胞的保护作用 目前七页\总数二十八页\编于十七点 研究１：TPO对巨核细胞具有抗凋亡作用 Thrombopoietin Suppresses Apoptosis and Behaves as a Survival Factor for the Human Growth Factor-Dependent Cell Line, M07e STEM CELLS 1996;14:330