细胞的增殖和调控.pptxVIP

细胞的增殖和调控; ;1 introduction of the cell cycle;;第5页/共56页;2001 Nobel Prize;2 MPF(M phase –promoting factor) , Cyclin ,CDK ;1970s Rao和Johnson发现与M期细胞(Hela)融合的间期细胞染色体发生凝缩，称为早熟凝集染色体(prematurely condensed chromosome，PCC)。 – G1期PCC为单线状，因DNA未复制。 – S期PCC为粉末状，因DNA由多个部位开始复制。 – G2期PCC为双线染色体，说明DNA复制已完成。 ? 甚至不同类的M期细胞也可诱导PCC产生，说明M期细胞具有促进间期细胞进行分裂的因子，即成熟促进因子(maturation promoting factor， MPF)。 ;G1 phase fuse with M phase;s phase fuse with M phase;G2 phase fuse with M phase;;MPF;History of MPF ;2.2 Cyclin ;;第17页/共56页;Regulation of mitotic cyclin levels in cycling cells. ;MPF regulation was elucidated by Tim Hunt’s discovery of Cyclins;PSTAIRE antibody Binds ALL CDK’s;第21页/共56页;细胞周期控制;细胞周期检验点（check point）;3.1 The G1 /S Checkpoint;G1 cyclin D(D1,D2,D3),E,A G1 CDK,CDK2,4,6 cyclin D+CDK4,6 cyclin E,A+CDK2 cyclin D(D1,D2,D3) is key factor for G1/S cyclin E is key factor for startup s-phase G1 周期蛋白通过泛素结合PEST 降解 ;Oringin recognition complex ,复制起始复合物Orc1-6 DNA replication-licensing factor theory Minichromosome maintenance protein ,Mcm2-7 ;3.2 S/G2/M ;MPF inactivate;3.3 M-phase regulation;MPF the G2 Checkpoint;Thr 161;MPF活化;Tyr 15 Inhibitory: Added byWee1 Removed by Cdc25;cyclinB+ CDK;MPF induces multiple nuclear and cytoplasmic changes at the onset of M phase, both by activating other protein kinases and by phosphorylating proteins such as condensins and the nuclear lamins.;G1;◆ M phase checkpoint : ●检验染色体是否连接到纺锤体上;后期促进复合物APC与M期调控;;周期蛋白降解;瑞典皇家科学院6日宣布，将2004年诺贝尔化学奖授予以色列科学家阿龙·切哈诺沃、阿夫拉姆·赫什科和美国科学家欧文·罗斯，以表彰他们发现了泛素调节的蛋白质降解。其实他们的成果就是发现了一种蛋白质“死亡”的重要机理 ;Protein degradation ;一种被称为泛素的多肽在需要能量的蛋白质降解过程中扮演着重要角色。这种多肽由76个氨基酸组成，它最初是从小牛的胰脏中分离出来的。它就像标签一样，被贴上标签的蛋白质就会被运送到细胞内的“垃圾处???厂”，在那里被降解。 ;第44页/共56页;Polyubiquitination of mitotic cyclins;原来细胞中存在着E1、E2和E3三种酶，它们各有分工。E1负责激活泛素分子。泛素分子被激活后就被运送到E2上，E2负责把泛素分子绑在需要降解的蛋白质上。但E2并不认识指定的蛋白质，这就需要E3帮助。E3具有辨认指定蛋白质的功能。当E2携带着泛素分子在E3的指引下接近指定蛋白质时，E2就把泛素分子绑在指定蛋白质上。这一过程不断重复，指定蛋白质上就被绑了一批泛素分子。 ;High Energy Thioester Bond, can be transferred from E1 to E2, E3, or substrate;Mitotic Cycli