EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略.pptxVIP

EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略第1页/共58页 皮肤毒性对临床治疗的影响由于EGFR在体内的分布特点，该类药物对表皮组织及其附属物，包括皮肤、毛发和指甲具有特殊的毒副反应发病率高,长时间存在,难以完全避免干扰日常生活,导致生活质量下降严重者可影响疗效和最佳剂量的实施 值得重视、研究和规范处理第2页/共58页 皮肤毒性的表现形式皮疹痤疮样疹瘙痒皮肤干燥指甲或甲周改变（甲沟炎）皮肤红斑手足皮肤反应毛细血管扩张毛发改变（如斑秃、脱发、 睫毛过粗、毛发过多等）色素沉着皮肤或毛发颜色改变 第3页/共58页 皮肤毒性的表现形式第4页/共58页 皮肤毒性的表现形式第5页/共58页 皮肤毒性的表现形式第6页/共58页 皮肤毒性的发生时间 1 2 3 4 5 6 7 8 9炎症后反应痤疮样皮疹甲沟炎 皮肤干燥搔痒症皮肤裂纹第7页/共58页 NCI-CTCAE V3.0有关皮肤毒性的评定和分级标准—1不良事件名称 12345皮肤干燥 无症状 有症状，但不干扰日常生活 有症状且干扰日常生活 脱发（头发或体毛） 变稀或斑秃 全秃 色素沉着 轻微或局灶性 明显或广泛性 指甲改变 变色，脊皱，反甲，凹甲，孔浊样改变 部分或整个指甲的缺失或伴甲床疼痛 干扰日常生活 光敏性 无痛性红斑 痛性红斑 红斑伴脱皮 威胁生命或功能障碍 死亡 第8页/共58页 NCI-CTCAE V3.0有关皮肤毒性的评定和分级标准—2不良事件名称 12345瘙痒轻微或局灶性 强烈或广泛 强烈或广泛且干扰日常生活 毛细血管扩张少中等量多且融合皮疹/脱屑无症状的斑点、丘疹或红斑伴有瘙痒或有症状的斑点、丘疹或红斑；局灶脱屑，面积体表面积的50%严重而广泛的斑点、丘疹、红斑或疱疹；脱屑面积体表面积的50% 广泛性表皮剥脱，形成溃疡，大疱性皮炎死亡 第9页/共58页 NCI-CTCAE V3.0有关皮肤毒性的评定和分级标准—3不良事件名称 12345皮疹/痤疮样处理后消失处理后仍存在伴有疼痛、毁容、溃疡或脱皮死亡皮疹/手足皮肤反应轻微的皮肤改变（如红斑）或皮炎，不伴疼痛 皮肤改变（如脱皮、水疱、出血或水肿）或伴疼痛，不干扰功能溃疡性皮炎，皮肤改变伴疼痛，干扰功能其它未分类轻度中度严重威胁生命或功能障碍死亡第10页/共58页 痤疮样（acneiform）皮疹是EGFRI的皮肤毒性中最突出的也是皮肤毒性中最不能耐受的一类毒性临床表现与寻常痤疮相类似 -小脓疮 -斑丘疹样小疱疹多分布于脂溢性区域，如躯干的上半部，面部，颈部和头皮第11页/共58页 痤疮样皮疹分级专用标准轻度：普通局限性脓疱性丘疹，对日常生活无影响，无二重感染中度：泛发性全身脓疱性丘疹，伴轻度瘙痒和触痛，对日常生活有轻度影响，无二重感染重度：泛发性全身脓疱性丘疹，伴重度瘙痒和触痛，对日常生活有明显影响，伴有二重感染或有潜在的二重感染可能 Lynch TJ, et al. Oncologist, 2007, 12(5): 610第12页/共58页 痤疮样皮疹的鉴别诊断寻常痤疮是一种发生于皮脂腺的慢性炎症性疾病内分泌异常、皮脂腺功能亢进、毛囊内微生物及炎症反应是其主要的发病机制是一种青春期疾病早期典型表现为粉刺口服糖皮质激素后所致的皮疹多发于躯干表现为形态一致丘疹痤疮样皮疹不存在粉刺样改变病理表现为毛囊周围炎和化脓性毛囊炎以滤泡内白细胞聚集为特征，以感染性滤泡炎为标志 第13页/共58页 痤疮样皮疹的发展进程第0-1周红斑和水疱，并可伴有感觉障碍第1-3周出疹第3-5周结痂第5-8周红斑性毛细管炎第4-6周旧的皮疹部分消退，有新的皮疹又复出现EGFRI治疗后的1～3周内出现，出疹后1～2周内达到高峰初起时间与具体药物和剂量有关初期表现为丘疹、红斑样疱疹，发展成脓疹皮疹消退后还可遗留有红斑和皮肤干燥，一般不留瘢痕第14页/共58页 Back : Day 192 Day 304L.B. Saltz et al ASCO 2002痤疮样皮疹第15页/共58页 皮肤毒性的发生规律(1)皮肤毒性存在一定的阈值，即至一定的剂量水平才会出现呈剂量相关性，即随着剂量的增高而发生程度加重停止使用EGFRI后皮肤毒性会消失部分皮肤毒性如皮疹的严重程度常随着治疗呈现周期性的变化皮肤毒性多表现为轻、中度，重度少见第16页/共58页 皮肤毒性的发生规律(2)单克隆抗体的皮肤毒性发生程度高于小分子TKI人源化程度高的发生轻且少联合化疗并不明显增加EGFRI皮肤毒性的发生率和程度暴露于光照、温热和潮湿时皮疹会加重放疗对皮肤毒性存在一定的影响第17页/共58页 放疗对皮肤毒性的影响Mitra：在先前受过放疗的区域皮肤皮疹发生轻而且少，推测是由于受照区域的皮