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4S结果表明,标准剂量的辛伐他汀(20mg-40mg/d)使TC、LDL-C分别下降25%、35%,HDL-C上升8%,冠心病患者总死亡的相对危险下降30%, 冠心病死亡的危险性下降42%。 胆固醇和冠心病复发事件试验(Cholesterol and Recurrent Events, CARE) 受试对象为4159例(男3583例, 女576例)冠心病患者(原有心肌梗死史)。治疗组(2081例)给予普伐他汀40mg/d, 随访时间为5年(中位数4.62年)。结果表明,与安慰组比较普伐他汀治疗组LDL-C水平较对照组降低28%, TC降低20%, 而HDL-C则升高5%, TG 降低14%; 治疗组的致死性CHD与再发生心肌梗死较对照组降低24%,脑血管意外事件减少31%,而非心血管病事件总体死亡率和发生率两组间无显著性差异。该试验的结论是,对于TC6.2mmol/L(240mg/dl)的心肌梗死病人进行降低胆固醇治疗, 亦可显著减少CHD事件的发生率和死亡率。CARE显示,普伐他汀(40mg/d)治疗组致死性CHD事件与再发心肌梗死较对照组降低24%, 脑血管意外事件减少31%,而非心血管事件总体死亡率和发生率两组间无显著性差异 CARE的研究结果提示普伐他汀与对照组相比降低致死性冠心病和再发心肌梗死24% 普伐他汀对缺血性心脏病的长期干预(Long-Term Intervention with Pravastatin in ischaemic disease, LIPID) 。受试对象为9014例(男7458例, 女1556例)冠心病患者(原有心肌梗死或不稳定型心绞痛史)。治疗组(4512例)给予普伐他汀40mg/d,随访时间中位值为6.1年。结果为普伐他汀治疗组LDL-C水平较对照组降低25%, TC降低18%, 而HDL-C则升高5%, TG 降低11%。治疗组的冠心病死亡率较安慰剂组降低24%,各种原因死亡的危险性降低22%, 脑血管意外事件减少19%。而非心血管病事件总体死亡率和发生率两组间无显著性差异。该试验的结论是,在胆固醇水平很大不同的范围内的心肌梗死或不稳定型心绞痛患者中, 降胆固醇治疗可使各种冠心病的有关事件的发生率明显减少。 LIPID结果表明普伐他汀治疗组冠心病死亡的相对危险下降24%,总死亡率的相对危险下降23%。 治疗达新目标(Treat to New Target , TNT)。 试验共 纳入10 001例患者。 患者在应用10mg阿托伐他汀治疗8周的开放标签试用期后,平均LDL胆固醇水平已达到130mg/dl以下的患者被随机分配接受每天10mg(n=5006)或80mg(n=4995)阿托伐他汀的治疗,患者随访达4.9年。结果显示?:阿托伐他汀80mg剂量组相对于10mg治疗组绝对危险降低了2.2%,相对危险降低了22%(P=0.0002),但没有显示对总死亡率有益处, 此外肝酶异常增加6 倍。 试验中出现了5例横纹肌溶解(其中高剂量组2例)。另外对于80mg 的阿托伐他汀的安全性及是否适用于临床实践亦引发人们的思考。 TNT研究的安全性结果中,高剂量阿托伐他汀(80mg)组的肝酶异常增加了6 倍,不良事件和停药的发生率也明显增加。 治疗相关的不良事件在阿拓伐他汀80mg组为8.1%,10mg组为5.8%(P .001)。治疗相关肌痛发生率在2组间无显著区别。总计超过10000例的纳入研究人群中,共报告了5例非药物相关性横纹肌溶解症(10mg组3例,80mg组2例)。肝酶升高比例(AST/ALT) 80mg组较10mg组显著增高(1.2% vs 0.2%, P .001),但2组升高比例均较预计值低。停药患者两组分别为7.2%和5.3% IDEAL研究(高剂量阿托伐他汀和常规剂量辛伐他汀在心肌梗死后二级预防的对比研究)IDEAL 研究的目的是比较既往存在心肌梗死的患者(高危患者)采用强化降脂是否会带来更多的临床益处。 研究为前瞻性的随机开放性试验,研究入组了年龄为80岁以下8888例患者,平均随访4.8年。所有入选患者的降脂治疗随机接受两种方法,一种为高剂量的阿托伐他汀 (80 mg/d; n = 4439), 一种为常规剂量的辛伐他汀 (20 mg/d; n = 4449)。80%以上的患者入组前服用标准剂量的他汀。主要终点为出现主要冠心病事件,即冠心病死亡,确诊的非致死性急性心梗或采用复苏的心脏骤停。 结果发现在主要终点事件上,强化降脂和标准降脂两组之间没有差异: 辛伐他汀组的平均LDL-C水平为104 mg/dL ,阿托伐他汀组为 81 mg/dL。辛伐他汀组出现主要冠心病事件的患者463例 (10.4%),阿托伐他汀组出现41
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