中药注射剂不良反应问题探讨.pptxVIP

中药注射剂不良反应问题探讨;中药注射剂系我国特有的现代化中药新剂型;中药注射剂的不良反应报告多;中国中医科学院西苑医院;中国中医科学院西苑医院;中国中医科学院西苑医院;白求恩国际和平医院;白求恩国际和平医院;白求恩国际和平医院;中药注射剂不良反应分析;过敏反应;;过敏反应的一般规律;;中药注射剂在临床应用中诱发的过敏反应类型;Ⅰ型过敏反应;过敏反应好发的部位;过敏反应好发的部位;药品不良反应监测信息通报;《药品不良反应信息通报》;通报涉及的中药注射液;;;;;;鱼腥草注射液ADR问题;鱼腥草注射液;原因1;原因1;原因2;原因3;原因4;原因5;原因6;原因6;原因7;原因8;原因9;原因10;原因11;不规范;原因12;原因13;原因14;;原因15;第48页/共129页;第49页/共129页;第50页/共129页;企业中药注射剂不良反应的对策;第52页/共129页;;制药企业加强药物警戒是大事;;;;;3.现有的临床前过敏试验方法不够敏感，造成较高的假阴性;4.注射液的安全性进行全面研究;;;;5.合理用药;;6.修改说明书;;7.上市后不良反应监测;注射液可选择的安全性监察方法;第70页/共129页;;不良反应发生率;过敏反应发生率;自发报告系统;处方事件监测;;医院ADR监测系统;药物源性监测;医院集中监测;;;;;门诊监测;;病区监测;;9.皮试减少过敏反应的研究;;第90页/共129页;;皮试减少过敏反应;清开灵皮试减少过敏反应;皮肤奌刺试验法;第95页/共129页;第96页/共129页;10.开展系统评价;11.中药注射剂风险管理;未知的风险;中药注射剂不良反应问题已经引起重视;中药注射剂的安全性评价;（2）中药注射剂潜在致敏原筛选和致敏原数据库建立;（3）现行常规过敏试验方法学的再评价;;;（4） 中药注射剂致敏性影响因素研究;;;;;（2）意义： 建立中药注射剂的指纹图谱，对该剂型的研究、审批、生产和临床应用产生重大影响。 中药注射剂的质量控制范围从指标成分基础上向尚未知其结构的成分延伸，有利于生产企业查找其产品产生不良反应的原因，从而进一步提高质量，确保注射剂的安全、有效。 ;二、中药注射剂的质量问题讨论 中药注射剂是一种较好的速效制剂，但常存在以下问题。 (一)澄??度问题 现象：灭菌后、贮藏中产生浑浊、沉淀或乳光等。 原因及解决办法如下：;1．去除杂质： 浑浊或沉淀：复方中含高分子化合物如鞣质、淀粉、蛋白质等杂质，未除尽以胶体状态存在，当温度、PH等改变后，胶体老化而析出。 乳光：挥发油或含酚、醛基团，遇光及空气易被氧化聚合引起。同时可沉淀及色泽变深等。 必须根据主成分性质，采取合适的提取纯化办法和操作工艺去杂。;2．调节适宜的pH： 成分的溶解性与溶液的pH相关： 碱性的有效成分(如生物碱)，宜调至偏酸性(PH4—5)； 酸性的有效成分 (如有机酸)或弱酸性的，宜调至偏碱性(PH7.5—8.5)。 如苦参总碱注射液，在PH4.2时最稳定 ;3．热处理冷藏：高分子胶体杂质加热灭菌或放置中，胶粒凝结而浑浊或沉淀。 4．选用增溶剂、助溶剂与助滤剂：有效成分水溶解度小，经灭菌放置可能部分析出。 加增溶剂或助溶剂等改善。 助滤剂(活性炭、滑行粉、滤纸浆等)消除乳光。 5．采用超滤技术：除去药液中大分子杂质，有效成分较其他精制方法损失少。;(二)刺激性问题 (1)有效成分本身有刺激性：如黄芩素、大蒜素、挥发油等。在不影响疗效的前提下，可降低浓度、调pH、加止痛剂等。 若刺激性大又需要高浓度用药者不宜制成注射剂。 (2)含有多量杂质：鞣质局部硬结与肿痛；较高的钾离子也会疼痛。设法除尽。 (3)渗透压不适宜：可刺激局部而疼痛，调节。 (4)PH不适宜：过高或过低都可刺激局部，引起疼痛，调节。;（三）疗效问题 （1）处方本身问题：原药材的质量差异、配伍、用药剂量。． 如鱼腥草注射液，水蒸气蒸馏法制成每毫升相当于原生药1-2g，每次肌注2ml，每日3次，相当于药材6—12g,难达到鱼腥草单味日用量30—60g的剂量。 ;（2）提取不全与纯化损失： 如水醇法制备参附注射液，人参皂苷及乌头生物碱等成分提取不完全且杂质也较多，改用分别以人参乙醇回流提取经D101型大孔树脂吸附、精制，附片用PH3.5的酸水煮提及碱性醇沉处理，所制参附注射液澄明度改善，疗效明显。;;;;;;;;;;;感谢观看!