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清华大学学报(自然科学版) JOURANL OF TSINGHUA UNIVERSITY (SCIENCE AND TECHNOLOGY) 1999 年 第 39 卷 第 10 期 Vol.39 No.10 1999 青霉素萃取工艺条件研究 苗勇 亓平言 苏玉山 文摘 对青霉素萃取理论模型进行研究，并作了大量的实验研究，发现传统的青霉素萃取工艺条件(pH=1.8～2.2，温度为 5 ℃，相比 V /V =1/2～1/2.5，采用两级萃取)不是最佳的。提出了新的萃取操作工 O W 艺条件，即 pH=3.0±0.2，温度为常温 20 ℃，相比 V /V =1/3～1/4， O W 并采用三级萃取以保证萃取率。实验证明，提高萃取的 pH 值，有利于萃 取体系选择性的提高，可以减小青霉素的损失； 提高萃取温度将极大地降低能耗； 适当降低萃取相比，有利于提高产品质量，减少对杂酸的萃取。 关键词 青霉素； 萃取； 工艺条件分类号 TQ 460.6 Study on technical conditions of penicillin extraction MIAO Yong, QI Pingyan, SU Yushan Department of Chemical Engineering, Tsinghua University, Beijing 100084, China Abstract Based on the study of the theory model of penicillin extraction and experiment results, it is found that the traditional technical condition of penicillin extraction (pH=1.8～2.2, 5 ℃, V /V =1/2～1/2.5, two-stage countercurrent O W extraction) is not the best choice. A new operation condition is presented, that is pH=3.0±0.2, 20 ℃, V /V =1/3～1/4, O W three-stage countercurrent extraction. The experiment results show that, it is benefit for the selectivity and yield rate to raise the pH value; raising the temperature can cut down the energy cost; the quality of the product is improved and the extraction of impure acid is decreased by reducing the phase ratio. Key words penicillin； extraction； technical condition 青霉素是目前生产量最大应用最广泛的一类抗生素。它具有抗菌作用强，疗效高，毒性低等优点，是治疗敏感性细菌感染的首选药物［1］。 工业上青霉素生产要经过发酵、提取和结晶 3 个阶段(见图 1)。在提取过程中应用最广泛的是溶媒萃取法。大多采用醋酸丁酯为萃取剂， pH=1.8～2.2，相比 V /V =1/2～1/2.5，温度5 ℃［2］，反萃取过程采用 O W 碳酸氢钾或碳酸钾水溶液为反萃取剂。 图 1 青霉素提纯工艺流程简图 现行生产工艺采用高酸度条件萃取(pH≈2.0)，由于青霉素对酸的不稳定性，造成提取过程降解严重。在青霉素的生产过程中，以萃取操作的损失最大，收率在 90%左右［3］，这是造成青霉素损失的主要原因。而且溶剂萃取操作在较低温度下进行(5 ℃以下)，也造成了很大的能量消耗，增加了生产成本。 文献表明，青霉素在萃取过程中的损失主要在于它的降解、水相因乳化而夹带丁酯和渣子中带走单位，尤其是由于青霉素在酸性条件下的不稳定性，在酸化时会因为局部过酸而破坏［4］，而不是废水中的青霉素剩余含量。因此，目前的萃取操作工艺条件有待于进一步优化，以提高收率，降低产品成本。 青霉素萃取理论模型 青霉素在水溶液中的离解平衡 青霉素作为一种有机弱酸，在水溶液中存在电离平衡 其中：HP 为青霉素分子，P－为青霉素酸根，K =c(H＋)c(P－)/c(HP)为青霉 a 素离解常数，-lgK =2.75. a 在水溶液中，青霉素存在分子态和阴离子态(酸根)，其物质的量之 比随着 pH 值的不同而变化，图 2 是二者的百分比 C 随 pH 值的变化曲线， 可见