720例丙戊酸血药浓度监测结果分析.docxVIP

? ? 720例丙戊酸血药浓度监测结果分析 ? ? 景天闯 ，李文赟 ( 1 南阳市中心医院药学部，南阳 473009；2 成都大学四川抗菌素工业研究所，成都 610052 ) 丙戊酸(Valproic Acid，VPA)作为广谱抗癫痫药，常用于治疗癫痫部分性发作和强直性-阵挛性发作，其治疗窗窄，疗效和毒副作用存在较大的个体差异[1]。因此，进行丙戊酸血药浓度监测对控制癫痫发作，减少不良发应发生，促进个体化给药具有重要意义。 1 资料与方法 1.1 资料 720例患者为2013年6月至2014年5月我院门诊和住院患者，长期服用VPA类药物。其中男性433例，女性287例，年龄2月~83岁。单用丙戊酸治疗598例，联合其他药物治疗122例，联合药物有苯巴比妥、卡马西平、托吡酯及拉莫三嗪等。 1.2 仪器与试剂 雅培i2000全自动化学发光免疫分析仪，VPA测定试剂盒、定标液均为美国雅培公司生产。LXJ-802医用低速离心机(江苏省金坛市恒丰仪器厂)。 1.3 血样采集与血药浓度测定 所有患者均服用VPA制剂1周以上，于清晨服药前抽取静脉血2mL，置于普通干燥试管中，以4000r/min离心15min，吸取上层血清200μL，采用化学发光粒子免疫检测法进行测定。仪器有专用VPA测定试剂盒，依i2000操作规程测定。 1.4 疗效判断标准 显效：发作完全控制或频率减少75﹪以上；有效：发作频率减少50%~75%或症状明显改善，脑电图改变好转；无效：发作频率、症状及脑电图均无明显好转或恶化。 2 结果 2.1 不同年龄组VPA血药浓度监测结果 VPA的有效血药浓度为：50~100μg/mL，其中中毒浓度为＞100μg/mL，＜50μg/mL为低于有效治疗浓度。720例患者中以0~14岁年龄段居多，测定结果见表1。720例样本中没有达到有效血药浓度范围的占33.47%，体现了VPA血药浓度监测的重要性。低于有效浓度范围与患者服药剂量不够，处于剂量调试阶段，不规范用药，用药依从性差及个体差异等因素有关。 2.2 VPA血药浓度与疗效关系 有效浓度范围内的样本有479例，其中显效和有效459例，有效率为95.82%。血药浓度低于有效浓度的样本有201例，其中显效和有效74例，有效率为36.82%。血药浓度高于有效浓度的样本均为显效或有效，见表2。50~100μg/mL组疗效显著高于 2.3 VPA与其他药物合用时血药浓度分布 本次研究中，有122例联合使用了其他抗癫痫药，VPA与其他药物合用，可能发生药物相互作用并影响血药浓度监测结果的有苯巴比妥、卡马西平、托吡酯、拉莫三嗪。VPA联合用药血药浓度监测结果见表3。与苯巴比妥、卡马西平合用时，VPA血药浓度低于有效浓度样本分别占72.88%、58.82%。 3 讨论 我院接受癫痫患者多，样本量大，通过VPA血药浓度监测对指导临床个体化用药具有重要指导意义。儿童是我院VPA血药浓度监测的主要群体，占总人数的78.61%。儿童因处于生长发育时期，机体各项生理功能尚未健全，药物代谢与成人有很大不同，且不同年龄段儿童VPA血药浓度波动较大，6岁以内儿童VPA代谢快，半衰期短，给药剂量常高于大龄儿童[2-3]。老年患者肝肾功能减退，常合并多种疾病，用药复杂，很容易受药物相互作用影响，如卡马西平、苯巴比妥、乙琥胺、扑米酮等肝药酶诱导剂与VPA合用时，会导致后者血药浓度下降[4]。 表1 不同年龄组VPA血药浓度监测结果[例数(%)] 表2 VPA血药浓度与疗效关系(例数/%) 表3 VPA联合用药与血药浓度关系(例数/%) 血药浓度监测是指导VPA个体化给药的重要依据，部分患者在低于50μg/mL时也获得了满意的疗效，对于这种情况，药师应建议无需增加剂量来调整血药浓度。血药浓度100μg/mL组患者虽然控制了癫痫症状，但提升了不良反应发生风险，故不建议单纯通过增加剂量来控制癫痫症状。 对于单一药物控制不佳的癫痫患者，可采用联合用药，但联合用药会引起VPA血药浓度的波动，加速VPA的代谢[5]。本次研究中，苯巴比妥、卡马西平与VPA合用时，VPA血药浓度低于有效浓度占多数，表明苯巴比妥、卡马西平等肝药酶诱导剂可使VPA血药浓度降低。因此，VPA与其他药物联用时，应关注药物间的相互作用，密切监测各药的血药浓度，结合临床症状调整患者给药剂量。 有研究表明，随着VPA血药浓度的增加，不良反应发生率有增高趋势，VPA最常见的不良反应为肝脏毒性，多表现为血清转氨酶升高，一般给予减量或保肝治疗后可恢复。此外，还有肾功SCR、BUN持续降低，中性粒细胞减少、恶心呕吐、头痛及皮肤瘙痒等[6]。因此，临床医师及药师应对VPA可能引起的不良反应进行药学监护。 综上所述，通过对720例患者血药浓度监测结果进行回顾分析，我