909例结核病患者一线抗结核药物血药浓度监测结果分析.docxVIP

? ? 909例结核病患者一线抗结核药物血药浓度监测结果分析 ? ? 郭少晨 朱慧 郭超 王彬 刘忠泉 徐建 付雷 陈效友 陆宇 注：郭少晨、朱慧、郭超对本文有同等贡献，为并列第一作者 2016年，世界范围内约有1040万例结核病新发患者，约有130万例患者因结核病致死，中国仍是结核病负担大国[1]。多种药物联合是治疗和控制结核病的重要手段。异烟肼(INH)、乙胺丁醇(EMB)、吡嗪酰胺(PZA)和利福平(RFP)作为核心一线抗结核药物，每种药物的最佳剂量是其发挥疗效的关键。抗结核药物在患者体内病灶部位药物浓度过低会导致治疗失败或产生耐药性，过高则会增加药物的不良反应。笔者回顾性分析肺结核患者INH、EMB、PZA和RFP血药浓度资料，调查上述药物在患者体内2 h血药浓度水平，并进行分析。 对象和方法 一、研究对象 选取2010年1月至2016年11月于首都医科大学附属北京胸科医院住院并进行一线抗结核药物血药浓度测定者作为研究对象，共909例；其中，服用INH者909例，服用EMB者783例，服用PZA者587例，服用RFP者503例。患者服药剂量：INH 300 mg/d、RFP 450 mg/d或600 mg/d、PZA 1500 mg/d、EMB 750 mg/d。研究对象均连续服药7 d及以上，采取手工检索电子病历的方法收集其性别、年龄、是否并发糖尿病等情况。 二、样本采集及血药浓度测定 研究对象按上述剂量在清晨空腹同时服用INH、RFP、PZA、EMB等4种抗结核药物，留取患者服药2 h后的静脉血4 ml，置于真空采血管中，于4 ℃ 静置30 min，3060×g 离心10 min(飞鸽牌TDL-5000B低速冷冻离心机，上海安亭科学仪器厂)。取0.1 ml血浆，加入2倍体积乙腈沉淀蛋白，涡旋振荡混匀(XW-80A旋涡混合仪，上海医科大学仪器厂)，13 400×g离心10 min(Sorvall Legend Micro 21R离心机，美国赛默飞公司)，取上清至进样瓶中，利用高效液相色谱质谱联用仪(Agilent1200/G6410BLC-MS/MS，美国安捷伦科技有限公司)进行检测。 三、统计学分析 结 果 一、血药浓度测定结果 根据文献[2]报道，空腹口服抗结核药物后峰浓度目标范围：INH为3～6 mg/L、EMB为2～6 mg/L、PZA为20～60 mg/L、RFP为8～24 mg/L。本次研究中，909例服用INH的患者中，有521例患者血药浓度低于3 mg/L，平均血药浓度为(1.87±0.70) mg/L；783例服用EMB的患者中，有644例患者血药浓度低于2 mg/L，平均血药浓度为(1.04±0.46) mg/L；587例服用PZA的患者中，有175例患者血药浓度低于20 mg/L，平均血药浓度为(16.20±3.39) mg/L；135例服用600 mg/d RFP的患者中，有49例(36.3%)患者血药浓度均低于8 mg/L，平均血药浓度为(4.80±2.63) mg/L；368例服用450 mg/d RFP患者中，有190例(51.6%)患者血药浓度低于8 mg/L。服用一线抗结核药物的患者出现低血药浓度的比率分别为57.3%(INH)、82.2%(EMB)、29.8%(PZA)、51.6%(RFP，450 mg/L)和36.3%(RFP，600 mg/L)，见表1。 表1 研究对象服用一线抗结核药物2 h后血药浓度情况 二、血药浓度结果分析 对研究对象一般情况和血药浓度进行分析显示，男性患者服用INH、EMB、PZA、RFP(450 mg/d)后出现低血药浓度的比率分别为67.2%、85.9%、39.9%、60.0%，均高于女性患者，差异均有统计学意义。体质量≥50 kg的患者在服用INH、EMB、PZA、RFP(450 mg/d)后出现低血药浓度的比例分别为61.7%、83.3%、35.3%、55.6%，均高于体质量 讨 论 INH、EMB、PZA、RFP作为一线抗结核药物，其在患者体内维持适宜的血药浓度是其发挥疗效的基石。抗结核药物治疗是一个长期的过程，如果患者体内血药浓度低于之治疗范围，不但不能起到良好的治疗作用，反而会诱发耐药；而血药浓度过高则有可能引起不良反应。根据文献报道，考虑INH、EMB、PZA、RFP在患者体内血药浓度达到峰值的时间和临床操作可行性，认为口服给药后2 h的血药浓度可作为峰浓度[2]。笔者对研究对象服药后2 h 的血药浓度与各药物的目标浓度范围进行比较，具有一定的临床价值。笔者对连续服药7 d及以上的住院结核病患者进行血药浓度监测，用于掌握患者体内药物浓度的情况，作为后续为患者调整治疗方案的参考。结果显示，患者服药2 h后体内INH、EMB、PZA和