中南大学《药理学》课件-第9章药物相互作用.pptVIP

肝微粒体酶的活性高低直接影 响到许多药物的代谢。 药物相互作用形式有两种, 即 酶诱导和酶抑制。 (一) 酶诱导(induction ) 酶诱导：一些药物能增加肝微粒体酶合成，它们通过这种方式加速另一种药的代谢而干扰该药的作用。具有酶诱导作用的药物如表13-2所示。酶诱导结果将使受影响药物的作用减弱或缩短(副作用也同时减弱或缩短)。  例如: ①双香豆素+苯巴比妥 → 抗凝作用↓ ②苯巴比妥+苯妥英钠→VitD↓→佝偻病 ③环孢菌素+利福平→ 可引起排异 ④利福平+避孕药→ 避孕失败 *异烟肼+卡马西平→异烟肼代谢物肝毒性 ↑ (二) 酶抑制 (inhibition ) 酶抑制：肝微粒体酶的活性能被某些药物抑制，使与之合用的另一药物的代谢减少，因而加强或延长其作用，具有酶抑制作用的常用药物如表13-2所示。 例如： ? 甲苯磺丁脲 + 氯霉素 → 发生低血糖休克 （降糖药）（或保泰松） ? 氯霉素 + 双香豆素 → 抗凝血作用↑ ? 雷尼替丁 + 华法林 → 华法林浓度↑ (抗凝血作用↑) ? 酪胺 + →去甲肾上腺素↑ → 血压↑ 单胺氧化酶抑制剂 ? 普鲁卡因 + →* 琥珀胆碱呼吸抑制作用↑ 琥珀胆碱 * 两者竞争灭活酶胆碱脂酶，应特别慎重。 ? 有的药物对某个药物是酶诱导剂，而对另一个药物又是酶抑制剂；这些抑制作用有些是可逆的，有些又是不可逆的。 地高辛 + 保泰松 → 酶促 →血浓↓ 苯妥因 + 保泰松→酶抑→血浓↑ 或甲苯磺丁脲 四、影响药物的排泄 肾排泄过程中药物相互作用对于那些在体内代谢很少，以原形排出的药物影响较大。 药物在肾脏运行的三种途经： （一）肾小球滤过 影响因素：蛋白结合率(实用意义不大) 血流 游离型药物 结合型药物 （分子大小合适） ↓ 肾小球滤膜----↓----肾小球滤膜----×----肾小球滤膜 游离型药物 原尿 (二)肾小管分泌 肾小管分泌是一种主动转运过程，要通过肾小管的特殊转运载体。目前认为，参与肾小管分泌药物的载体至少有两类，即酸性药物载体与碱性药物载体，当两种酸性药物或两种碱性药物并用时，可相互竞争载体，出现竞争抑制，其使中一药由肾小管分泌明显减少，有可能增强其疗效或毒性。 影响因素：药物本身性质 例如: 丙磺舒→青霉素 阿斯匹林→甲氨蝶岭 速尿(或利尿酸)→尿酸排泄↓→痛风 双香豆素(或保泰松)→氯磺丙胺 (三)肾小管重吸收 肾小管重吸收主要是被动重吸收。药物的 脂溶性是决定药物被动扩散过程的主要因 素。 大多数药物为有机弱电解质，在肾小管滤 液中解离型与不解离型同时存在，不解离 型的脂溶性较大，故易被肾小管重吸收， 解离型的脂溶性小，不易透过肾小管上皮 而不易被重吸收。 影响因素： 药物本身酸碱性 滤液(尿液)pH值 当滤液为酸性时，酸性药物大部分不解离而呈脂溶性状态，易被肾小管重吸收；碱性药物则与上述情况相反。 例如碳酸氢钠通过碱化尿液促进水杨酸类的排泄，在水杨酸药物中毒时有实际应用价值。 常见的弱碱性药物有： 抗组胺药、氨茶碱、哌替啶、丙咪嗪、 苯丙胺等。 常见的弱酸性药物有： 苯巴比妥、水杨酸类、双香豆等。 小结(一) 一、影响药物（主要是口服药）的吸收 (一)pH的影晌 被动扩散 影响因素: 胃肠道的酸碱性 药物的脂溶性 (二) 离子的作用 (三) 胃肠运动的影晌 影响因素: 胃排空、肠蠕动速率等因素 药物到达小肠吸收部位和药物在小 肠滞留时间 (四) 肠吸收功能的影响 影响因素: 肠粘膜吸收功能 (五)间接作用 影响因素: 改变肠道菌丛