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血液透析与肝素诱发的血小板减少症;基本概念;HIT的发病率;肝素诱发的血小板减少症的分型;II型HIT: 免疫相关性,由肝素诱发。
患者体内产生了针对血小板因子4(PF4)和肝素形成的复合物的抗体(H-PF4抗体);
多发生在肝素治疗后5~10天
表现为明显的血小板减少(30~55*109/L),持续时间较长。
一般无出血,发生血栓的概率高达30~ 80%,可引起四肢血管闭塞、动静脉血栓栓塞,亦称为HITT。
需停用肝素,使用替代抗凝剂及其他治疗;;临床类型:针对血清H-PF4抗体阳性的患者,根据抗体的产生、血小板减少或血栓形成情况,HIT可分为三个类型:
隐性HIT:患者产生H-PF4抗体,无血小板减少症;
HIT:患者产生H-PF4抗体,同时伴有血小板减少症;
HITT:患者产生H-PF4抗体,同时伴有血小板减少症和血栓栓塞症;;;MHD患者抗H-PF4抗体阳性的意义; 按照HIT起病时间与应用肝素的关系,分为三型:
典型HIT:血小板计数在肝素使用后第5~10天开始减少;
速发型HIT:约25~30%的患者在肝素使用后24h突然出现血小板减少。这类患者体内存在既往接触过肝素后产生的抗肝素-PF4抗体,通常在末次使用肝素3月内;
迟发型HIT:肝素停用几天后出现血小板减少。该型患者临床表现较重,抗HIT抗体滴度高。;HIT的发病机制 ;发病机制 ;I型 (非免疫反应 ) :肝素分子上的阴电荷和血小板结合后,
导致血小板被激活和消耗; ;发生HIT的危险因素;肝素诱发的血小板减少症的临床表现; 主要包括血小板计数和血清学检查方法二大类:
血小板计数:监测血小板计数对于及早发现和诊断HIT至关重要。;实验室检查
血清学检查方法:包括功能检测法和免疫检测法,两种方法诊断HIT的敏感性均较高。
功能检测法:
包括14C-血清素释放试验(5-羟色胺释放试验,SRA)和肝素诱导的血小板聚集实验(HIPA),用于检测能够激活血小板并直接引起临床上血小板减少的抗体。
特异性高,诊断HIT的金标准。
耗时长、对实验设备和技术要求高,限制了其广泛应用。;免疫检测法:包括酶联免疫吸附法(ELISA)和快速颗粒胶免疫法(PaGIA)
检测抗肝素-PF4复合物抗体或抗PF4与其他聚合离子复合物的抗体。
;酶联免疫吸附法(ELISA):???用最广泛,可以分为同时检测IgG,IgA和IgM的多抗体试剂盒及IgG特异性试剂盒。
快速颗粒胶免疫法(PaGIA):优点是实验简单、耗时短,实验结果肉眼可以判断。
特点:灵敏度高,特异性较低
抗体的滴度比单纯阳性/阴性意义更大
PaGIA法阴性结果可以排除HIT。;《血液净化标准操作规程(2010版)》中有关HIT的诊断标准;肝素诱发的血小板减少症的诊断;使用肝素5~14d出现新发血栓事件(动、静脉血栓形成或栓塞)、肝素注射部位出现皮肤损害或坏死等;
血透患者出现动静脉内瘘、静脉留置血透导管等部位血栓栓塞,应注意HIT的可能
可表现为深静脉血栓栓塞、肺栓塞、心肌梗死、脑梗死和肢体动脉栓塞。
有条件时,怀疑HIT者检测抗肝素-PF4抗体;;HIT的诊断:”4T”临床评分系统-1;HIT的诊断:”4T”临床评分系统-2;”4T”评分低风险者(0~3分):HIT概率很低;
”4T”评分中度风险者(4~5分):抗体阴性者诊断HIT的概率为0.6%,抗体阳性者,诊断HIT的概率达58.2%;
”4T”评分高度风险者(6~8分):抗体阴性者诊断为HIT的概率为16%,抗体阳性者诊断为HIT的概率为98%;;MHD患者并发HIT,
临床上如何处理?;HIT的治疗;HIT的治疗;2. 系统抗凝:更换血液净化的抗凝方法
改用直接凝血酶抑制剂和肝素样物质:阿加曲班(asgatroban)、来匹卢定(lepirudin)、达那普利(danaparoid)、比伐卢定(bivalirudin) 。
枸橼酸钠抗凝
无肝素透析;阿加曲班;阿加曲班(asgatroban):
HD、HDF患者,一般首剂量250μg/kg,追加剂量2μg/(kg·min),或2μg/(kg·min)持续滤器前输注;
CRRT患者给予1~2μg/(kg·min)持续滤器前输注;
血液净化治疗结束前20~30分钟停止追加。
依据患者血浆部分活化凝血酶原时间的监测来调整剂量;3.预防血栓形成:
给予抗血小板、抗凝或促纤溶治疗,预防血栓形成。HIT治疗时间难以确定,抗凝治疗至少持续2~3月。
推荐应用抗凝剂有达那肝素(1B级),重组水蛭素(1C级),阿加曲班(1C级),璜达肝癸钠(2C级),比伐卢定(2C级);高度怀疑HIT时,如果尚未使用华法林,不推荐立即使用华法林来预防血栓形成:华
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