《遗传学》课件-第6章蛋白质的生物合成.pptxVIP

; ;　; ; ; 20种氨基酸作为原料 酶及蛋白因子，如IF、eIF等 ATP、GTP、无机离子;　;　;　;　;　; mRNA上存在遗传密码;ORF;　;遗传密码表;1. 连续性（commaless）;　　;　　基因损伤引起mRNA阅读框架内的碱基发生插入或缺失，可能导致框移突变(frameshift mutation)。 ;　　由于对mRNA外显子的加工，造成mRNA与其DNA模板序列之间不匹配，使同一mRNA前体翻译出序列、功能不同的蛋白质。这种基因表达的调节方式称为mRNA编辑（mRNA editing)。 ;2. 简并性（degeneracy）;遗传密码的简并性;　　　密码子简并性的生物学意义：减少有害突变。 　　 　遗传密码的特异性主要取决于前两位碱基。　 　　　GCU　　　　　　　 ACU 　　　GCC　　　　　　　 ACC 　　　GCA　　　　　　　 ACA 　　　GCG　　　　　　　 ACG;3. 通用性（universal）;4. 摆动性（wobble）;摆动配对; ;二、核蛋白体是多肽链合成的装置;　;原核生物核蛋白体结构模式; ;三、tRNA与氨基酸的活化;氨基酸 + tRNA;第一步反应;第二步反应; 　;氨基酰-tRNA合成酶对氨基酸和tRNA都有高度特异性。 氨基酰-tRNA合成酶具有校正活性(proof-reading activity) 。 氨基酰-tRNA的表示方法： Ala-tRNAAla Ser-tRNASer Met-tRNAMet ; ;真核生物： Met-tRNAiMet 原核生物： fMet-tRNAifMet; ; ;　蛋白质合成中 　　　mRNA模板的方向：5′→ 3′； 　　　蛋白质的合成方向：N端→ C端。 　蛋白质合成过程： 　　　起始 　　　延长 　　　终止;一、肽链合成起始;参与起始过程的蛋白质因子称起始因子（initiation factor，IF）。原核生物起始因子有三种： IF-1：占据A位防止结合其他tRNA。 IF-2：促进起始tRNA与小亚基结合。 IF-3：促进大小亚基分离，提高P位对结合起始tRNA敏感性。;（一）原核生物翻译起始复合物形成;IF-3;;　S-D序列：　　在原核生物mRNA起始密码AUG上游，存在4~9个富含嘌呤碱的一致性序列，如-AGGAGG-，称为S-D序列。又称为核蛋白体结合位点（ribosomal binding site，RBS)　　 ;S-D序列 ;IF-3;IF-3;IF-3;（二）真核生物翻译起始复合物形成;真核生物翻译起始因子;;; ;二、肽链的延长;肽链的延长是在核蛋白体上连续性循环式进行，又称为核蛋白体循环（ribosomal cycle)，每次循环增加一个氨??酸，分为以下三步： 进位（entrance） 成肽（peptide bond formation） 转位（translocation）;原核延长因子;（一）进位;延长因子EF-T催化进位（原核生物） ;Tu;（二）成肽;（三）转位;　;;;真核生物肽链合成的延长过程与原核基本相似，但有不同的反应体系和延长因子。 另外，真核细胞核蛋白体没有E位，转位时卸载的tRNA直接从P位脱落。; 三、肽链合成的终止;终止相关的蛋白因子称为释放因子 (release factor, RF) ;原核肽链合成终止过程 ;; 　; ;蛋白质生物合成的干扰和抑制Interference Inhibition of Protein Biosynthesis;　　　蛋白质生物合成是很多天然抗生素和某些毒素的作用靶点。它们就是通过阻断真核、原核生物蛋白质翻译体系某组分功能，干扰和抑制蛋白质生物合成过程而起作用的。 ;抗生素(antibiotics) 是微生物产生的能够杀灭或抑制细菌的一类药物。;;抗生素; 嘌呤霉素作用示意图;二、其他干扰蛋白质生物合成的物质; ; ; ;蛋白质合成后加工Posttranslational Processing ;从核蛋白体释放出的新生多肽链不具备蛋白质生物活性，必需经过不同的翻译后复杂加工过程才转变为天然构象的功能蛋白。;热休克蛋白促进蛋白质折叠的基本作用： 结合保护待折叠多肽片段，再释放该片段进行折叠。形成HSP70和多肽片段依次结合、解离的循环。 ;HSP40结合待折叠多肽片段 ;伴侣素的主要作用: 为非自发性折叠蛋白质提供能折叠形成天然空间构象的微环境。 ;伴侣素系统促进蛋白质折叠过程 ;2. 蛋白二硫键异构酶（PDI） ;3. 肽-脯氨酰顺反异构酶 ;二、一级结构的修饰;鸦片促黑皮质素原(POMC)的水解修饰;三、高级结构的修饰;第五节 蛋白质靶向运输Protein Transport