体外诊断试剂定量试剂定性试剂临床试验统计学分析讲解.pdf

体外诊断试剂 临床试验统 计及分析 目 录 一 定量-离群值 5 定量-干扰分析 二 定量-线性回归 6 定量/定性-阴阳符合率 及一致性分析 三 定量-Bland-Altman偏倚 7 定性- 阴阳性预测值 四 定量-医学决定水平处预 期偏倚 8 定性- 阴阳性似然比 一、定量-离群值 一、定量-离群值 1、离群值的定义 离群值，也称逸出值，是指在一组数据中有一个或几个数值与其他数值相比 差异较大 （显得比较突出）。在临床试验统计中，通常把两个系统的绝对差 值与绝对差值界限比较、把相对差值与相对差值界限比较，若绝对差值或者 相对差值超过界限 （4E），则判为离群值。 如图，其中标记红色的点，坐落位置与样本整体趋势不符合，在线性回归中明显偏离，故红色的点即为离群值。 一、定量-离群值 2、离群值可能产生的原因 （1）技术错误：包括测试时的操作错误、仪器故障、计算错误、录入测试结 果时的错误等造成的； （2 ）总体固有变异的极端表现，产生于试验条件、试验方法等因素的偶然偏 离。 （真实而正常的数据， 只是在这次实验中表现的有些极端） 3、离群值的两种情形 （1）单侧：出现在数据的一侧，高值或者低值 （2 ）双侧：出现在数据的两侧，两边都有不符合总体趋势的点，既有高值也 有低值。 一、定量-离群值 4 、离群值评价标准 一般来说两个系统测试的绝对差值及相对差值不得界限4E与4E’ 。 （1）根据 《北京市第二类体外诊断试剂临床试验指导原则》，被判为离群点的值的数量不得超 过总样本量的2.5% ，若未超限，可删除离群值后进行分析；若超出限值，则需合理分析原因并 考虑纠正措施，可补足样本后重新统计分析，必要时重新收集样本进行分析。例如100个样本的 临床试验中，不得出现3个离群值。如出现3个或3个以上离群值，应寻找原因，如仅仅是样本问 题，则更换这些样本；如找不到原因，又影响 “等效”的分析时，停止试验并通知试验申请者 。 （2 ）根据 《EP9-A2 用患者样本进行方法对比及偏倚估》，如果出现一个以上的离群点，但它 们并未超出医学上有临床意义的界限 （通常为离群值没有双侧超出），则可保留并使用这些数 据。如果离群点超出医学上有临床意义的界限，应删除该点，但每组数据中被删除的离群值不 能超过2.5% 。如果超过2.5% ，说明测试的精密度存在问题，则应调查是否存在干扰、人为错误 或仪器故障。如果未能查到明显原因，而测定值之间的差值已超出医学上有临床意义的界限， 则应停止试验，必要时重做。 一、定量-离群值 5、离群值统计计算方法 以下为临床试验统计中常用的“方法间离群值检查” 。 取两个系统 （对比试剂盒测的结果、试验试 剂测的结果）的绝对差值和相对差值均值的 四倍作为 “可接受”限，检测界限为4E与 4E’。 把每一个Di和Di’分别与4E和4E’比较，标记 超出4E和4E’的点。任何一点如超过绝对差