细胞蠕动机制细胞蠕动机制.pdf

细胞迁移 细胞迁移 (cell migration) 也称为细胞爬行、细 胞移动或细胞运动，是指细胞在接收到迁移信号或感受到某 些物质的梯度后而产生的移动。细胞迁移为细胞头部伪足的 延伸、新的黏附建立、细胞体尾部收缩在时空上的交替过程 。细胞迁移是正常细胞的基本功能之一，是机体正常生长发 育的生理过程，也是活细胞普遍存在的一种运动形式。胚胎 发育、血管生成、伤口愈合、免疫反应、炎症反应、动脉粥 样硬化、 转移等过程中都涉及细胞迁移。 细胞迁移的运动特性 细胞迁移是通过胞体形变进行的定向移动，这有 别于其他如细胞靠鞭毛或纤毛的运动、细胞随血流而发生的 位置变化。迁移细胞的最显著特征就是细胞在移动平面上沿 前后轴线的极化，尤其是当细胞在二维平面上爬行时，很容 易区别其前端和后端。前端形成一个扁平的、无细胞器的扇 形突出，称为片状伪足，后端是细胞体的主体并延 伸成尾足 。 细胞迁移的过程 细胞迁移的过程大致分为4步，① 细胞前端伸出 片状伪足；② 细胞前端伪足和细胞外基质形成新的细胞黏 附；③ 细胞体收缩；④细胞尾端和周围基质黏着解离，细 胞向前运动。细胞迁移需要胞外、胞内信号分子调控细胞 骨架动力装置所给予的驱动力与肌动蛋白细胞骨架介导的 黏附所提供的锚定力之间的协调运作。多项研究表明，黏 着斑、黏着斑激酶、整合素及Rho 蛋白等在调控细胞迁 移中发挥着重要作用。 参与细胞迁移的分子 细胞迁移需要内外因素的配合。外部的因素指的 是细胞外的信号分子。 因素则指细胞的信号传导系统 和执行运动的细胞骨架和分子马达，还有参与粘着斑形成 的各种分子。细胞外信号结合胞膜受体完成其使命后，需 要细胞内信号分子接力，将运动信息进一步传给细胞迁移 的执行单位——细胞骨架和分子马达。种类繁多的细胞内 信号分子会相互作用，影响后述这两种分子的分布，结构 和活性，达到精细调整细胞运动的目的。 细胞外信号 在一定条件下，细胞外的化学信号能 细胞的 定向移动。这些信号有些时候是底质表面上一些难溶物质， 有些时候则是可溶物质。信号分子有很多，可以是肽，代谢 产物，细胞壁或是细胞膜的残片，但是作用方式却是一样的 ，就是与细胞膜表面上的受体结合，启动细胞内信号，完成 一系列的反应，去激活或抑制肌动蛋白结合蛋白的活性，最 终改变细胞骨架的状态。可溶物质通常不是均匀溶解在溶剂 中，而是靠近源的区域浓度高，远离源的区域浓度低，形成 所谓的 “浓度梯度”。细胞膜上的受体可感受 到那些被称为 化学趋向吸引物 （chemotactic attractant），并且逆着它们 的浓度梯度去追根寻源。某些信号分子甚至会影响细胞移行 的速度，这些信号分子则被称为化学趋向 剂 （ chemokinetic agent）。细胞这种因化学分子改变自 己移动的行为，被称为化学趋向性。 细胞骨架 细胞迁移的关键物质—细胞骨架则要等到20世纪才被发 现。虽然 1 9 3 9 年科学家 ·山特 （A . SzentGy rgyi）就已发现细胞骨架的成分—肌动蛋白和肌球蛋白， 但是因为电子显微镜制作样本时需要对样品进行0到4℃的低温固 定 ，在这样的温度下细胞骨架会被破坏，即所谓的 “解聚”。所 以当 时认为细胞质不过是一 “蛋白汤”，各种细胞器悬浮于细胞 质液 （ Cytosol）中。但在60年代后，人们使用戊二醛常温固定 的方法开 始逐渐发现细胞骨架。科学家发现，细胞骨架在这个细 胞迁移过程 起到承载和支撑的作用。在20世纪末21世纪初，科 学家对细胞迁 移复杂机理的认识有了非常大的进步，对细胞与基 质的粘着，非对 称性极化和胞内分层运动都有了进一步的了解。但是整个过程其实 仍未被了解透彻，很多中间过程就是连起作用 的物质都未明。科学 家对其中部分需要进行假设，再进一步通过 实验去证实。 细胞骨架 使细胞运动起来的部分主要是细胞骨架上的分子 马达， 分子马达 （Motorprotein）是