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免疫思考题及参考答案 1、试述 NK 细胞对靶细胞的杀伤途径及分子机制? 答：（1 ）穿孔素/颗粒酶途径：即抗体依赖的细胞介导的细 胞毒性（DCC ）。颗粒酶与穿孔素一起贮存于 NK 细胞的胞浆颗 粒中，NK 细胞借助其 FcrRⅢ与结合于靶细胞上的 IgG Fc 段结 合，活化的 NK 细胞可释放穿孔素与颗粒酶，其中穿孔素可发挥 类似补体膜攻击复合物的功能，在有钙离子存在的条件下，可在 靶细胞膜上形成“孔道”，使细胞膜的通透性增加，使水电解质 迅速进入胞内至靶细胞崩解破坏。颗粒酶是一种丝氨酸蛋白酶， 可循穿孔素形成的“孔道”进入靶细胞内，通过激活凋亡相关的 酶系统导致细胞凋亡。 （2 ）Fs/FsL 途径：Fs 分子也称为 PO －1 或 CD95 ，属于Ι 型跨膜糖蛋白，FsL 是Ⅱ型跨膜糖蛋白, 当 FsL 与 Fs 结合时，Fs 可以向细胞传递“死亡信号”，数小时内细胞凋亡。Fs 的凋亡信 号主要是通过与其胞浆区相关的死亡结构域蛋白（FDD ）介导的。 活化后 NK 细胞（FsL ）＋靶细胞（Fs ）→ 形成 Fs 三聚体 → 胞 浆内的死亡结构域相聚成簇→与 Fs 相关死亡结构域蛋白结合 → 募集和激活 cspse8 →cspse8 级联反应导致靶细胞凋亡。具 体为：Fs 与 FsL 结合后，受体发生多聚化，胞浆区的死亡结构 域蛋白 （DD ）也发生多聚化，使得位于胞浆内的 FDD 可以通过 其 C 端的 DD 与受体胞浆的 DD 结合。FDD 一方面通过 C 端的 DD 结合 Fs ，另一方面通过N 端的死亡反应结构域（ DEM ）与 1 cspse －8 N 端的 DEM 结合，通过 cspse －8 诱导效应性 cspse 蛋白酶的激活，降解自身的 DEM 并最终导致细胞凋亡的发生。 （3 ）TNF-α/TNFR-1 途径： NK 细胞可以分泌细胞因子 TNF-α，TNF 通过①改变靶细胞溶酶体的稳定性，导致多种水 解酶外漏；②影响细胞膜磷脂代谢；③改变靶细胞糖代谢使组织 中 pH 降低；④以及活化靶细胞核酸内切酶，降解基因组 DN 从 而引起程序性细胞死亡等机理杀伤靶细胞。步骤为： TNF-α ＋ 靶细胞 （I 型 TNF 受体）结合→形成 TNF-R 三聚体 →胞浆内的 死亡结构域相聚成簇 → 激活 cspse8 → 导致靶细胞凋亡。（4 ） 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ DCC ）：NK 细胞表达的 FcγRⅢ (CD16)主要结合人的 IgG1 和 IgG3 的 Fc 端（Cγ2、 Cγ3 功能区），在针对靶细胞特异性IgG 抗体的介导下，可杀伤 相应的靶细胞，这一杀伤过程称为抗体依赖性细胞介导的细胞毒 作用。IL-2 和 IFN-γ明显增强 NK 细胞介导的 DCC 作用。NK 细胞发挥 DCC 后，其本身表达 Fs 并可通过 Fs/FsL 机制发生化 活诱导的细胞死亡。 2、试述肿瘤免疫治疗的方法有哪些？简述其原理？ 答：肿瘤免疫治疗是指通过激发和增强及机体的免疫功能， 以达到操纵和杀伤肿瘤细胞的目的。根据机体抗肿瘤免疫效应机 制，肿瘤免疫治疗可分为: (1)非特异性免疫治疗 :是指应用一些免疫调节剂通过非特异 性地增强机体的免疫功能 ,激活机体的抗肿瘤免疫应答 ,以达到治 1 疗肿瘤的目的。例如：卡介苗、一些细胞因子如 IL-2 等均属于 此类。 （2）主动免疫治疗：是指给机体输入具有抗原性的瘤苗， 利用肿瘤抗原的免疫原性，采纳各种有效手段使宿主免疫系统产 生针对肿瘤抗原的抗肿瘤免疫应答以治疗肿瘤的方法。该法应用 的前提是宿主的免疫功能状态即肿瘤抗原能刺激机体产生免疫 反应。具体做法是给荷瘤宿主注射具有免疫原性的瘤苗，也有使 用已在体外被已知肿瘤抗原或肿瘤细胞甚至肿瘤组织裂解物所 致敏的树突状细胞，即携带肿瘤抗原信息的“树突状细胞瘤苗” 免疫荷瘤宿主。以期机体自身