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注射用促肝细胞生长素致反复输液反应4例报告 2008年10月下旬1日，该公司对4例患者进行了注射促肝生长素（hgf、吉林省辉南辉发制药有限公司生产，批准号：国药品号h2025478）。静脉滴注11次，反应如下。 4例患者女3例, 男1例, 均为失代偿期肝硬化;3例合并门静脉高压, 1例合并上消化道出血, 2例有低钾血症和高血糖, 年龄 (46～58) 岁。入院时肝功能TBil (16～103) μmol/L, ALT (21～80) U/L, AST (28—98) U/L, ALB (22～31) g/L, HBVDNA (1×103～2.7×106) copy/ml。4例患者均静滴HGF (60～80) mg/d, 2例连用7天, 1例连用14天无不良反应, 随后每天均有输液反应 (3次2人, 4次1人) , 均在静滴HGF结束后, 换用参麦、克林霉素等其他输液或静脉注射垂体后叶素、葡萄糖酸钙时发生, 仅1例首次HGF 80mg加250ml生理盐水中静滴, 10分钟后即寒颤, 坚持滴完3/4后中止输注。临床均表现突然四肢发抖, 发热, 体温38.0℃～39.2℃, 呼吸浅而快, 吸氧及异丙嗪肌注、地塞米松静推、葡萄糖酸钙静滴或静推15分钟后, 约3小时后症状缓解直到消失, 无相关死亡病例发生。 HGF能促进肝细胞再生, 加速肝组织修复, 具有降低ALT、TBil和缩短PT的作用。用于各种重型病毒性肝炎的辅助治疗。本品含细菌内毒素, 个别病例有低热和皮疹, 能自行缓解。极少数文献报告HGF引起过敏性休克。 本组患者有如下特点:1.大部分患者输液反应滞后, 第7天发生输液反应2例, 第14天发生输液反应1例, 仅1例发生于第一天;2.大部分发生在输注HGF结束后, 静滴参麦 (50ml/瓶和20ml/fc支) 、盐酸克林霉素, 静脉注射垂体后叶素甚至葡萄糖酸钙时发生反应, 因而给临床分析判断寻找输液反应的原因时产生极大困难, 很难在第一时间找出真正引起输液反应的药物, 输液反应集中在几个患者反复发生11次, 输液反应前用药均为HGF, 未用HGF者均无输液反应, 值得临床重视;3.发生输液反应者均为较重的失代偿肝硬化患者, 3例合并门静脉高压, 1例合并上消化道出血, 2例有低钾血症和高血糖, 1例病程中行腹水浓缩回输;4.患者临床表现均较严重且程度与HGF用量有关;5.停用本品、吸氧及异丙嗪、地塞米松、葡萄糖酸钙等处理后症状都能较快缓解直至消失;6.无明显后遗症和相关死亡发生, 对原有疾病无明显影响。笔者体会, 本品为生物制品, 确有过敏反应或细菌内毒素相关输液反应且无一定规律, 个别严重的会发生过敏性休克甚至死亡, 临床应用HGF时虽无强制皮试的规定, 但一定要严格控制浓度和滴速并加强巡视、密切观察, 一旦有情况及时停药并妥善处理, 防止药物相关不良反应发生, 确保患者用药安全。