非他汀类降脂药的临床应用评价演示文稿.pptVIP

9,795 Patients Fenofibrate 200 mg/day, n = 4,895 Placebo, n = 4,900 Average Follow-up: 5 Years and 500 CHD Events FIELD Study Investigators. Lancet 2005, e-publication November 14 Study Design 5-year double blind, placebo controlled study against a background of usual care, including the option to add other lipid-modifying therapies 当前第30页\共有59页\编于星期六\19点 Lipid Effects of Fenofibrate After 4 Months 当前第31页\共有59页\编于星期六\19点 P = 0.16 Primary End Point Primary End Point Adjusted for New Lipid Lowering Therapy P = 0.01 Primary End Point : CHD Events ( Non fatal MI + CHD Death) 当前第32页\共有59页\编于星期六\19点 Total CVD events HR = 0.89 95% CI = (0.80 – 0.99) p=0.035 NNT ≈ 70 Placebo Fenofibrate 当前第33页\共有59页\编于星期六\19点 贝特类调脂药小结 贝特类药能明显地降低TG、升高HDL-C浓度，也能降低TC或LDL-C 对以TG升高及以TG升高为主的混合型血脂异常的患者可选贝特类药 长期服用贝特类药能延缓冠状动脉粥样硬化病变的进展，降低冠心病事件发生的危险性。 贝特类药物降低冠心病死亡率和总死亡率仍需更多的临床试验证实。 当前第34页\共有59页\编于星期六\19点 依折麦布: 独特的作用机理 依折麦布分布在小肠刷状缘并在此抑制胆固醇吸收（NPC1L1） 导致: 减少肠内胆固醇向肝脏输送 减少肝脏胆固醇储存，并增加血液内的胆固醇清除 依折麦布抑制全部肠内胆固醇吸收的 54% 不影响胆酸、TG和脂溶性维生素的吸收 照片提供者 Harry R. Davis, PhD. 同位素标记的依折麦布 局限在小肠刷状缘 胆固醇 肠内腔 刷状缘 肠上皮细胞 胆固醇从肠内腔转运而来，在肠上皮细胞内处理 当前第35页\共有59页\编于星期六\19点 双重抑制针对胆固醇的两个来源 强效降低LDL-C 血浆胆固醇水平 取决于 合成和吸收两方面 当前第36页\共有59页\编于星期六\19点 依折麦布（益适纯?）三期临床研究单药治疗的结果: 疗效 *Median percent change; **p0.01 vs. placebo Adapted from Data from Registration File, MSP; Knopp RH et al J Clin Pract 2003;57(5):363–368. LDL-C 12周时从基线的平均改变％ –20 –15 –10 –5 0 5 –18** +1 TG* –8** 0 HDL-C –2 +1** 安慰剂 (n=409) 依折麦布 10 mg (n=1234) 当前第37页\共有59页\编于星期六\19点 依折麦布（益适纯?）与他汀类联合使用 双重抑制 强效调脂 当前第38页\共有59页\编于星期六\19点 益适纯?与他汀类联合用药与高剂量他汀比较 益适纯10 mg 一天一次联合低剂量他汀治疗降低血浆LDL-C的疗效与高剂量他汀相当或更佳 从基线开始的平均LDL-C 改变 % –40 –20 0 –60 Atorv 80 mg (n=62) –54 Ezetimibe 10 mg + atorv 10 mg (n=65) –53 Sim 80 mg (n=66) –45 Ezetimibe 10 mg + simv 10 mg (n=67) –46 Lov 40 mg (n=73) –30 Ezetimibe 10 mg + lov 10 mg (n=64) –34 Prav 40 mg (n=69) –31 Ezetimibe 10 mg + pravn 10 mg (n=71) –34 当前第39页\共有59页\编于星期六\19点 普罗布考历史回顾 最初作为食品的添加剂，有防腐作用。 1977年作为降脂药首先在美国上市。 1981-1986年发表了两个大规模、跨地区、多中心的临床研究研究