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即使TC正常,低水平HDL胆固醇 仍能增加冠心病危险 :Framingham 心脏研究 HDL胆固醇和TC水平对CHD危险的影响:受试者年龄为48至83岁之间。 Castelli WP et al. JAMA. 1986;256:2835-2838. 0 2 4 6 8 10 12 14 40 40-49 50-59 ?60 200 230-259 200-229 ?260 HDL 胆固醇 (mg/dL) TC(mg/dL) 冠心病的14年发病率(%) 11.24 11.91 12.50 11.91 6.56 4.67 9.05 5.53 4.85 4.15 3.77 2.78 2.06 3.83 10.7 6.6 当前第28页\共有46页\编于星期六\18点 临床试验 5年心梗发生率(%) 危险性 115 150 142 192 94 139 112 150 122 188 35 31 23 24 34 事件 ↓% 终点 LDL 基础 LDL 无冠心病+一般胆固醇水平+低HDL胆固醇水平 冠心病 无冠心病+高胆固醇水平 22.6 13.2/15.9 7.9 2.8 4S CARE Lipid WOSCOPS AFCAPS/TexCAPS 4s(Lancet 94344:1383-89).CARE(1001-09), LIPID(NEJM 98:339:1349-57), AFCAPS(Tex Caps)(JAMA98:279:1615-22),WOSCOPS(NEJM95333:1301-07). LDL 下降幅度(%) 35 25 32 26 23 冠心病+高胆固醇水平 当前第29页\共有46页\编于星期六\18点 5项大规模临床试验的共同特点 北欧辛伐他汀生存研究(4S);西苏格兰冠心病预防研究(WOSCOPS) 冠心病事件复发研究(CARE);普伐他汀对冠心病的长期干预(LIPID) 空军/得州冠状动脉粥样硬化研究(AFCAPS/TexCAPS) 试验所采用的调脂药物都是他汀类,TC、LDL-C和TG都有降低,HDL-C有升高,其中特别显著的是LDL-C有大幅度的降低; 冠心病死亡率和致残率明显降低,尤其是总体死亡率显著降低,对脑血管事件疗效也相当显著; 非心血管病死亡率(如癌症、自杀等)并未增加; 肯定了应用他汀类药物进行降脂治疗的临床益处。 4S(Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. 1994; 344: 1301-1307) WOSCOPS(New Engl J Med 1995; 333(20): 1301-1307) CARE(Goldberg RB et al.Circulation 1998; 98: 2513-2519) LIPID(NEJM 1998:339:1349-57) AFCAPS/TexCAPS(Down JR et al. JAMA 1998; 279(20): 1615-1622) 当前第30页\共有46页\编于星期六\18点 常用药: 辛伐他汀(simvastatin,舒降之,Zocor)20-40/d 普伐他汀(普拉固,pravastatin,Pravachol)10-20mg/d 氟伐他汀(来适可,fluvastatin,Lescol)20-40mg/d 当前第31页\共有46页\编于星期六\18点 阿伐他汀(atorvastatin,Lipitor)10-80mg/d 洛伐他汀(lovastatin,Mevinolin)20-80mg/d 西立伐他汀(拜斯亭,因肌溶解停用 美伐他汀(mevostatin,Mevacor)20-40mg/d 罗苏伐他汀(rosuvastatin) 5-10mg/d﹡最近因副作用受到争议 当前第32页\共有46页\编于星期六\18点 现有他汀类达到30%-40%LDL—C降低幅度所需剂量(标准量) 药物 剂量mg/d LDL-C降低百分比% ——————————————————————————————————— 阿托伐他汀 * 10 39 洛伐他汀 * 40
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