磺胺类药物及抗菌增效剂.pptVIP

对医药的 三大贡献 开创了用化学 药物治疗感染 疾病的新纪元 开辟了从代谢 拮抗寻找新药 的途径 利尿药 降血糖药 使死亡率很高的 细菌感染性疾病 得到控制 从发现、应用， 到作用机制学说建立， 只用了十几年时间 一、概述 * 当前第1页\共有39页\编于星期一\8点 一、概述--发展 〝对溶血性链球菌无特效的治疗方法，使每个诊所都惧怕链球菌败血症，死亡率约75％。在最寒冷的冬天，医院的床位全被丹毒和乳头炎的病人占满，所有病人都是溶血性链球菌引起的。非治疗性球菌脑膜炎死亡率100％…〞 —Spink * 当前第2页\共有39页\编于星期一\8点 一、概述--定义 分子结构中具有对氨基苯磺酰胺的结构，并具有抗菌活性的化合物 * 当前第3页\共有39页\编于星期一\8点 在磺胺类药物副作用的基础上， 发现两类重要的新药 利尿药 降血糖药 氢氯噻嗪 格列齐特 一、概述--发展 * 当前第4页\共有39页\编于星期一\8点 一、概述--发展 百浪多息Prontosil ，1932年，Domagk， 推断百浪多息在体内代谢成Sulfanilamide而产生抗菌作用 1946年，5500余种，20余种应用于临床 磺胺 百浪多息 可溶性百浪多息 sulfanilamide prontosil prontosil soluble * 当前第5页\共有39页\编于星期一\8点 * 当前第6页\共有39页\编于星期一\8点 二、分类 按作用时间长短分三类 1.短效：磺胺异噁唑 2.中效：磺胺嘧啶 3.长效：磺胺地索辛 半衰期6h 13h 40h * 当前第7页\共有39页\编于星期一\8点 二、分类 按作用部位分三类 全身感染用磺胺 磺胺甲基异恶唑 肠道磺胺酞 磺胺噻唑 外用磺胺 磺胺醋酰钠 * 当前第8页\共有39页\编于星期一\8点 磺酰胺基氮上的取代物和芳胺氮上的取代物分别称为N1和N4取代物。按化学结构分三类： N1取代-磺胺 N4取代-磺胺 N1，N4取代-磺胺 二、分类 * 当前第9页\共有39页\编于星期一\8点 三、作用机制 Wood-Fields学说 磺胺类药物能与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸（PABA）产生竞争性拮抗，干扰了细菌的酶系统对PABA利用 PABA是叶酸的组成部分，是体内合成叶酸的原料 叶酸Folic Acid ： 为微生物生长中必要物质 构成体内叶酸辅酶的基本原料 * 当前第10页\共有39页\编于星期一\8点 磺胺药物作用机制 * 当前第11页\共有39页\编于星期一\8点 竞争性拮抗 Bell-Roblin 分子大小和电荷分布极为相似 * 当前第12页\共有39页\编于星期一\8点 代谢拮抗 代谢拮抗：设计与生物体内基本代谢物的结构有某种程度相似的化合物，使之与基本代谢物竞争或干扰基本代谢物的被利用，或掺入生物大分子的合成中形成伪生物大分子，导致致死合成,从而影响细胞的生长。 抗代谢物的设计多采用 生物电子等排原理 代谢拮抗概念已广泛应用于抗菌、抗疟、抗癌药物的设计中。 一些原子或基团因外围电子数目相同或排列相似，而产生相似或拮抗的生物活性并具有相似的物理或化学性质。 * 当前第13页\共有39页\编于星期一\8点 选择性 磺胺类药物不影响人体的叶酸代谢 人体作为微生物的宿主，可以从食物中摄取FAH2 微生物对磺胺类药物都敏感 微生物靠自身合成FAH2，一旦叶酸代谢受阻，生命不能继续。 * 当前第14页\共有39页\编于星期一\8点 四、磺胺类药物的通性 芳香第一胺 1.显弱碱性 2.易氧化失效 3.重氮化-偶合反应 4.希夫碱反应 苯环 溴代反应 磺酰胺基 1.显弱酸性 2.铜盐反应 若为取代杂环 1.显弱碱性 2.与生物碱沉 淀试剂反应 * 当前第15页\共有39页\编于星期一\8点 磺胺类药物的鉴别方法 药 物 鉴别试剂 磺胺嘧啶 磺胺甲恶唑 磺胺异恶唑 磺胺醋酰钠 重氮化-偶合反应 亚硝酸钠/盐酸 碱性β-萘酚 猩红色↓ 猩红色↓ 猩红色↓ 猩红色↓ 希夫碱反应 二甲氨基苯甲醛/盐酸 黄色↓ (希夫碱） 黄色↓ (希夫碱) 黄色↓ (希夫碱) 黄色↓ (希夫碱) 成铜盐反应 硫酸铜试液/氢