溶出测定及其过程评价_总后姜雄平(上海广州).pptVIP

2.溶出过程评价 2.6 相似等效限法 Chow（周） Ki方法 总体比较：溶出比R的95％置信区间 下限 上限 * 当前第30页\共有52页\编于星期二\9点 2.溶出过程评价 2.6 相似等效限法 Chow（周） Shao（邵）方法 用多项式描述溶出比：R x 为时间，β多项式系数 * 当前第31页\共有52页\编于星期二\9点 2.溶出过程评价 2.6 相似等效限法 Chow（周） Shao（邵）方法 用普通最小二乘回归求得多项式系数β 局部比较：溶出比R的95％置信区间 其中 * 当前第32页\共有52页\编于星期二\9点 2.溶出过程评价 2.6 相似等效限法 Chow（周） Shao（邵）方法 总体比较：溶出比R的95％置信区间 * 当前第33页\共有52页\编于星期二\9点 2.溶出过程评价 2.6 相似等效限法 举例 Q=75％ δL=87.5% δU=114.3% f2= 64 结论：相似 　 序号 时间（小时） 产品 　 1 2 3 4 6 8 10 受试制剂 1 34 45 61 66 75 85 91 2 36 51 62 67 83 85 93 3 37 48 60 69 76 84 91 4 35 51 63 61 79 82 88 5 36 49 62 68 79 81 89 6 37 52 65 73 82 93 95 7 39 51 61 69 77 85 93 8 38 49 63 66 79 84 90 9 35 51 61 67 80 88 96 10 37 49 61 68 79 91 91 11 37 51 63 71 83 89 94 12 37 54 64 70 80 90 93 参比制剂 1 50 56 68 73 80 86 87 2 43 48 65 71 77 85 92 3 44 54 63 67 74 81 82 4 48 56 64 70 81 84 93 5 45 56 63 69 76 81 83 6 46 57 64 67 76 79 85 7 42 56 62 67 73 81 88 8 44 54 60 65 72 77 83 9 38 46 54 58 66 70 76 10 46 55 63 65 73 80 85 11 47 55 62 67 76 81 85 12 48 55 62 66 73 78 85 * 当前第34页\共有52页\编于星期二\9点 2.溶出过程评价 2.6 相似等效限法 举例 结果与结论：有一个时间点超出δL=87.5%，δU=114.3%范围，因此为“局部相似” 方 法 时间（小时） Xt 1 2 3 4 6 8 10 　 Rt 均值 Rt 0.81 0.93 1.00 1.02 1.06 1.08 1.08 Chow Ki L(xt) Lt 78.2 89.3 95.6 97.3 101.9 103.5 103.6 Lt 76.7 87.8 94.1 95.8 100.4 102 102.1 ChowShao L(xt) 80 87.9 93.9 98.4 104.2 105.9 102.4 L(xt) 77.7 86.1 92.2 96.6 102.1 103.8 99.9 Chow Ki U(xt) Ut 86.5 97.7 103.9 105.7 110.2 111.8 111.9 Ut 88 99.2 105.4 107.2 111.7 113.3 113.4 ChowShao U(xt) 88.3 94.4 100.1 105.1 111.6 113.3 111.3 U(xt) 90.7 96.2 101.8 106.9 113.7 115.4 113.8 * 当前第35页\共有52页\编于星期二\9点 2.溶出过程评价 2.6 相似等效限法 优点 有统计学依据 采用上下限的区间方法 考虑了溶出度与时间的相互作用 缺点 依赖于Q，Q未知时无法判断 为点比较，不是整体比较。逐点按局部和总体比较，方法与计算复杂 Chow Ki方法 时间是单调变量，不是随机变量，用随机设计存在误判 随机设计不能评估总体的相似情况 Chow Shao方法 溶出比值对时间的二项式回归没有物理意义 * 当前第36页\共有52页\编于星期二\9点 3.溶出过程应用 3.1 药品质量控制 广泛应用 溶出度 释放度 应用现状 单点控制 适用范围：一般制剂 优点：简单、工作量小 缺点：不能反映溶出过程，对溶出曲线有特殊要求的不适用 多点控制 适用范围：缓控释制剂、定位释放制剂、对溶出曲线有特殊要求的制剂 优点：可以控制溶出过程 缺点：方法烦琐、工作量大 * 当前第37页\共有52页\编于星期二