溃疡性结肠炎.pptVIP

溃疡性结肠炎 目录1.发病与机制2.诊断3.治疗4.预后 危险因素及发病机制1.遗传—种族差异和家族聚集性2.免疫—免疫抑制剂有效3.感染—无菌结肠不会患病4.心理因素—UC 患者具有内向、敏感的人格特征和焦虑、消极等不良心理。 UC家族史 非吸烟者进食蔬菜少低文化程度骨性疾病患者缺乏母乳喂养 中医病因病机1.禀赋不足2.外感湿热毒邪3.饮食不节偏嗜4.劳倦情志内伤脾失健运核心环节1.气血壅滞2.气滞湿阻淤血内生脂络受损血败肉腐内溃成疡大肠传导失司 中医病因病机 肠粘膜层粘膜下层肌层浆膜层大肠壁结构示意 大肠壁结构功能 固有层内尚有孤立淋巴小结 以及多种免疫细胞大肠壁粘膜层肌层内环外纵固有层粘膜下层浆膜层血管、淋巴管、成群的脂肪细胞柱状细胞大量上皮下陷而成的大肠腺（肠隐窝）杯状细胞分泌粘液上皮层粘膜肌层粘膜层和粘膜下层，是溃疡性结肠炎的主要病变部位，很少深入肌层 肠黏膜生理肠上皮粘膜内质网呈高反应性（XBP1基因调控内质网高反应性） 损伤后的上皮自我更新修复前列腺素 Ｅ 受体 ４（ＰＴＧＥＲ４）可加强这种修复 肠黏膜上肠黏液阻隔病原菌肠上皮细胞同紧密连接一齐构成了严丝合缝的生物屏障杯状细胞单层柱状上皮细胞杯状细胞可以调节肠上皮分泌的黏液量，同时可促进肠上皮的修复 和 调 节 肠 上 皮 炎 症 反 应 肠上皮粘膜屏障的 破坏与修复的缺失1、肠道菌群改变2、相关基因异常3、危险因素的作用多种类型的肠上皮功能紊乱紧密连接损伤机制 上皮功能紊乱的使动因素紧密连接损伤作为IBD的使动因子，那么又是什么最开始介导了炎性因子对紧密连接的破坏？ 紧密连接的破坏多种类型的上皮功能紊乱损伤持续修复不及无菌结肠不患病相关基因异常内因外因 跨膜蛋白（主要成分）和细胞质接头蛋白组成封闭临近细胞接缝，保持机体内环境稳定渗透屏障，调节水电解质运动离子定向转运，大分子吸收上皮细胞分化紧密连接束不连续是大分子( 如食物抗原或细菌内毒素) 穿透上皮屏障的关键原因炎性因子干扰素γ （interferon-γ，IFN-γ）肿瘤坏死因子α，导致粘膜屏障破坏 紧密连接作为IBD的启动作用UC 中，病变肠管上皮屏障功能可下降 80%以上紧密连接束数目及网络深度也下降 IBD发病紧密连接破坏 黏膜屏障功能下降 产生大量炎性细胞因子及介质紧密连接破坏贯穿始终肠腔抗原物质、病原菌向肠黏膜固有层移位 激活固有层免疫细胞 进一步加剧黏膜屏障损伤 Outsidemast肥大细胞mastdendritic树突状细胞Interstitial fluid组织液Capillary endothelial cells毛细血管内皮细胞Chemokines 趋化因子Histamine 组胺Vasodilation 血管舒张nuetrophil 中性粒细胞B细胞或T细胞此图来源网络 IFN-γ TNF-α in the pathogenesis of UCTNF-α 降低肠上皮细胞屏障的跨上皮电阻 TER启动 MLCK 转录肌球蛋白轻链磷酸化从而破坏紧密连接紧密连接的数目与 TER 呈对数关系增加MLCK 蛋白的表达紧密连接周围骨架蛋白重新分布IFN-γ启动上皮细胞对TNF-α 的反应最终结局是肠粘膜通透性增加 粘膜固有层单个核细胞产生白细胞介素IL13影响细胞紧密连接蛋白 claudin-2 的表达平行增高claudin-2 能诱导肠黏