临床遗传学：肿瘤遗传学完整版.pptVIP

* 肿瘤遗传学 * 原癌基因的研究进展 * 肿瘤遗传学 * 原癌基因的激活机制 细胞中原癌基因可以通过一些机制被激活,导致基因表达或过表达,从而使细胞癌变, 一般分为4类: 基因扩增 启动子插入激活 点突变 染色体易位或重排 * 肿瘤遗传学 * 2. Tumor Suppressor Gene ，TSG 正常细胞中存在的一类调节细胞生长增殖分化的基因，具有抑制肿瘤细胞增殖作用。 与原癌基因区别： 原癌基因是显性基因，一个等位基因突变即可显示致癌效应； 肿瘤抑制基因的突变，则是隐性的。一个肿瘤抑制等位基因发生突变，不会发生致癌效应。即只有当其一对基因拷贝失活、丧失功能后，形成隐性状态才失去抑制肿瘤发生的作用，故亦称隐性癌基因。 * 肿瘤遗传学 * 克隆第一个TSG –RB1 细胞遗传学证据： 1976年 对多个RB 患者Chr缺失鉴定， 最后确定于13q14 * 肿瘤遗传学 * 最常见的TSG –TP53 TP53 基因突变 70%肿瘤 体细胞 散发肿瘤 结肠癌 生殖系 家族肿瘤 少见结肠癌 碱基错配修复基因 3. Base mismatch repair genes * 肿瘤遗传学 * 3. Base mismatch repair genes 着色性干皮病 Photolyase： 光解酶、光修复酶 着色性干皮病 常染色体隐性遗传病（XPA，XPB，9q34,2q21) 临床表现：主要是皮肤对紫外线非常敏感，日光照射后可发生色素沉着，红斑等病变，可恶变为基底细胞癌或鳞状上皮癌，常在儿童期发生恶性肿瘤，并死于癌转移。 * 肿瘤遗传学 * 染色体断裂、重排形成的结构异常的染色体经常出现于某一种肿瘤细胞中，则称之为标记染色体。 第二节 恶性病变中的染色体异常 * 肿瘤遗传学 * 1. Chronic myeloid leukemia 1960年首先在美国费城的CML(慢性髓系白血病）患者骨髓和外周血淋巴细胞中，发现一个很小的近端着丝粒染色体，小于G组染色体。被称为Ph1染色体。 原因： t（9；22）（q34；q11）易位 结果导致9q+和22q-（ Ph1） * 肿瘤遗传学 * * 肿瘤遗传学 * t（9；22）（q34；q11） 9q+和22q-（ Ph1）（95%） * 肿瘤遗传学 * Clinical significance 1.作为CML诊断依据，约95%的CML病例中存在 Ph1 染色体； 2.用于预后判断—— Ph1阴性CML对治疗反应 差，预后不佳； 3.用于早期诊断—— Ph1染色体先于临床症状 出现。 * 肿瘤遗传学 * 染色体易位 融合基因 癌基因激活 Carcinogenic mechanism * 肿瘤遗传学 * 14q+染色体是Burkitt淋巴瘤（BL）患者 的特异性标记染色体，在75%的BL患者中 存在。 t（8；14）（q24；q32） 8q- 和14q+ 2. Burkitt lymphoma * 肿瘤遗传学 * * 肿瘤遗传学 * 染色体易位 基因开放 癌基因激活 Carcinogenic mechanism * 肿瘤遗传学 * 染色体易位 基因开放 癌基因激活 染色体异常引起肿瘤发生的分子机制 染色体易位 融合基因 癌基因激活 * 肿瘤遗传学 * 第三节 遗传性肿瘤综合征 其遗传方式大部分为常染色体显性。 * 肿瘤遗传学 * 多发性息肉综合征 （Multiple polyposis syndromes) 常染色体显性遗传 特征： 高恶变倾向，预防性结肠切除术。 肠外表现：骨瘤，上皮囊肿，上胃肠息肉和 腺瘤，腹膜后硬纤维瘤。 视网膜色素细胞的先天性肥大，早期标识。 1 家族性腺瘤样息肉 （Familial adenomatous polyposis， FAP) 家族性腺瘤样息肉 （Familial adenomatous polyposis， FAP) * 肿瘤遗传学 * APC是一种抑癌基因，位于5q21-q22， 在其有杂合性缺失的基础上，又经癌基因KRAS2、抑癌 基因DCC、p53等的多步变化，才形成结肠腺癌。