实验七滴丸的制备1、目的和要求1、掌握滴制法制备滴丸的操作工艺.pdfVIP

实验七 滴丸的制备 一、 目的和要求 1、掌握滴制法制备滴丸的操作工艺。 2 、了解滴丸的制备原理。 二、基本概念和实验原理 滴丸剂系指固体或液体药物与水溶性基质混匀、加热熔化后，滴入不相混溶的冷却液中， 收缩冷凝成丸的一种速效或高效制剂。 滴丸的成形与基质种类、含药量、冷却液以及冷却温度等多种因素有关。滴液密度与冷 却液密度相差过大，沉降速度过快，则不易得到球形滴丸。冷却距离不足或冷却温度偏高， 均使滴丸不能充分固化而互相粘连。 滴丸基质有水溶性与非水溶性两大类。水溶性基质常用的有聚乙二醇（PEG ）4000 和 PEG-6000，它们熔点低（55~60℃），毒性较低，化学性质稳定（100℃以上才分解），能与 多数药物配伍，具有良好的水溶性，亦能溶于多种有机溶剂，能使难溶性药物以分子状态分 散于基质中。在溶剂蒸发过程中黏度逐渐增大，可阻止药物分子聚集。非水溶性基质常用的 有硬脂酸，单硬脂酸甘油酯等，可使药物缓慢释放，也可用于水溶性基质中以调节熔点。 冷却剂的相对密度应轻于或重于基质，但二者不宜相差较大，以免丸剂上浮或下沉过快。 水溶性基质常用液状石蜡或液状石蜡与煤油的混合液作冷却剂，非水溶性基质常用水或乙醇 作冷却剂。 本实验以难溶性药物吲哚美辛为主药，PEG-6000 为基质，采用溶剂-熔融法制成滴丸。 吲哚美辛分子可以插入基质PEG-6000 分子中，形成分子分散的插入型固体溶液。这种固体 分散体的滴丸，溶解度比吲哚美辛原药增大一倍多，对胃的刺激性则显著降低。以微溶于水 的氯霉素为主药，PEG-6000 为基质，采用熔融法制成滴丸。氯霉素的熔点为 149~153℃， 约在85℃能与熔点为55~68℃的PEG-6000 形成低共熔物，提高氯霉素的溶解度而增加疗效。 三、仪器和材料 仪器：蒸发皿，滴丸制备装置，60 目尼龙网筛，水浴，温度计，天平等。 材料：吲哚美辛，氯霉素，PEG-6000，无水乙醇，液体石蜡，滤纸等。 四、实验内容 （一）吲哚美辛滴丸的制备 1、处方 吲哚美辛 1g PEG-6000 9g 2 、制备 （1）吲哚美辛与PEG6000 熔融液的制备：按处方量称取吲哚美辛加入适量无水乙醇，微 热溶解后，加入处方量的PEG6000 熔融液中（60℃水浴保温），搅拌混合均匀，直至乙醇挥 尽为止，继续静置于60℃水浴中保温30Min，待气泡除尽，备用。 （2 ）安装简易滴丸装置，灌入保温水浴和冷凝水浴。 （3 ）滴丸的制备：将上述除尽气泡的吲哚美辛-PEG-6000 混匀熔融液转入贮液筒内，在 保温70~80℃的条件下，控制滴速，一滴滴地滴入冷凝液中，待冷凝完全，倾去冷凝液，收 集滴丸，沥净并用滤纸除去丸上的冷凝液，自然干燥，称重，计算收得率。 3、注意事项 （1）熔融液内的乙醇与气泡必须除尽，才能使滴丸呈高度分散状态且外形光滑。 （2 ）保温水浴用来控制贮液筒内熔融液的黏度，应以能顺利滴出为度，滴速可用双连球 打气加压控制。 （3 ）冷凝液的高度，滴口离冷凝液的距离以及水浴的温度均可影响滴丸的外形、拈连程 度以及拖尾等，应以圆整为度。 （4 ）含药量过高会在滴丸冷却成形或贮放后出现表面析晶现象。 4 、质量检查 （1）外观应呈球状，大小均匀，色泽一致。 （2 ）重量差异：取滴丸20 丸，精密称定总重量，求得平均丸重后，再分别精密称定各丸 重量。每丸重量与平均丸重相比较，超出重量差异限度的滴丸不得多于2 丸，并不得有一丸 超出限度一倍。 （3 ）溶解试验：取25 ℃蒸馏水100ml 两份，分别各加入滴丸 1 个与吲哚美辛药物（相当 于一个滴丸中含吲哚美辛或氯霉素的量），分别搅拌，两者条件尽量一致，观察其完全溶解 所需时间。 （二）氯霉素滴丸的制备 1、处方 氯霉素 8g PEG-6000 16g 2 、制备 （1）按处方称取 PEG-6000 于蒸发皿中，在水浴上加热熔化，加入处方量氯霉素，搅拌 使溶解，80℃保温，置简易滴丸装置